肾小管是与肾小囊壁层相连的一条长为30～50mm的细长上皮性小管。肾小管的主要功能是从肾小管管腔滤液中重吸收水、电解质、葡萄糖、氨基酸、蛋白质等，同时排泌氢、钾、尿酸及各种代谢产物。肾小管的某一或多项功能受损都可引起肾小管疾病，主要临床表现为肾性糖尿、氨基酸尿或低分子量蛋白尿、电解质紊乱及酸中毒，伴或不伴肾小球滤过功能异常。本组疾病可分为遗传性和获得性两大类，与遗传性相关的疾病包括肾小管酸中毒、眼脑肾综合征、Bartter综合征、假性醛固酮减少症、肾源性尿崩症等。

研究表明，遗传性肾小管和代谢性疾病主要是由于参与肾小管分泌、排泄、代谢等功能的多种酶类，离子通道转运蛋白，细胞受体等基因突变所致。例如，ATP6V1B1、SLC4A1、ATP6V0A4基因上的突变与远端肾小管酸中毒相关；SLC12A3基因的突变是导致Gitelman综合征的主要原因；KCNJ1、SLC12A1、CLCNKB等基因的突变与Bartter综合征相关。

下一代测序技术（NGS）能够对特异疾病或多疾病的多种基因同时进行大量平行测序，并且允许增加通量，能够大大减少分析时间，已被广泛运用于遗传性肾小管和代谢性疾病基因检测项目。

· 对遗传性肾小管和代谢性疾病患者进行早期诊断和鉴别诊断，通过生活方式干预和预防性治疗，降低疾病发生的风险；

· 对确定有遗传性肾小管和代谢性疾病风险的家族成员进行早期筛查；

· 可指导遗传性肾小管和代谢性疾病患者进行生殖选择，通过早期孕检或胚胎植入前遗传学诊断等方法，避免下一代患病的风险。 

· 临床上疑似具有遗传性肾小管和代谢性疾病的患者；

· 具有遗传性肾小管和代谢性疾病家族史的高风险人群。

遗传性肾小管和代谢性疾病基因检测，通常采用基因组合（gene panel）的检测方法，检测涵盖肾小管酸中毒、眼脑肾综合征、Bartter综合征、假性醛固酮减少症、肾源性尿崩症等相关86个致病基因的检测。

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Kidney Cancer. Version 4. 2018.

2. Ashton EJ, Legrand A, Benoit V, et al. Simultaneous sequencing of 37 genes identified causative mutations in the majority of children with renal tubulopathies. Kidney Int. 2018, 93(4): 961-967.

3. Blanchard A, Bockenhauer D, Bolignano D, et al. Gitelman syndrome: consensus and guidance from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017, 91(1): 24-33.

4. Gitelman综合征诊治专家共识, 中华内科杂志, 56(9): 712-716.

最后更新于：2020年03月