氯吡格雷（Clopidogrel），商品名为波立维、泰嘉，是目前临床上常用的噻吩并吡啶类抗血小板药物，主要用于冠心病（CAD）、急性冠状动脉综合征（ACS）、冠状动脉支架（PCI）术后抗血小板聚集治疗。

氯吡格雷是一种前体药物，需要经肝脏CYP2C19酶代谢为有效活性产物才能发挥抗血小板聚集作用。研究表明，CYP2C19酶在氯吡格雷代谢转化中发挥重要作用，其基因多态性是影响氯吡格雷疗效及安全性的重要原因。CYP2C19 根据其基因型不同可将人群分为超快代谢型、快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。CYP2C19 *1是功能正常的等位基因，对氯吡格雷的代谢功能完好；CYP2C19 *2和CYP2C19 *3是最为常见的功能丧失的等位基因，约占亚洲人群弱代谢表型的99%以上，携带这两种基因型的患者对氯吡格雷代谢能力减弱；CYP2C19 *17是功能增强型等位基因，携带该基因型的患者对氯吡格雷代谢能力增强。

目前，美国FDA对氯吡格雷用药提出了黑框警告，建议服用氯吡格雷的CYP2C19  慢代谢患者考虑换药，并指出对CYP2C19 基因型进行检测可能有助于优化治疗。

对于正在或考虑接受氯吡格雷抗血小板聚集治疗的患者，通过基因突变检测，可提前知晓患者的代谢速率类型和敏感程度，根据个人遗传特征，制定个体化治疗方案，选择合理的药物及用药剂量，减少无效用药和药物不良反应的发生。

l  氯吡格雷用药过程中出现耐药的患者；

l  需要通过多基因、多位点检测，以制定完善的氯吡格雷用药方案的患者。

l  服用氯吡格雷抗血小板治疗的中高危患者，如植入冠状动脉支架（PCI）、急性冠状动脉综合征、心脏瓣膜疾病、糖尿病患者。

针对氯吡格雷个体化用药基因检测，检测CYP2C19 基因的3个SNP位点【*2 c.681G>A, *3 c.636 G>A，*17 c.-806C>T】。

1. Scott SA, SangkuhI K, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011, 90(2): 328-332.

2. Mega JL, Hochholzer W, et al. Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA. 2011, 306(20): 2221-2228.

3. 周宏灏, 陈小平等. 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行).

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于：2020年03月