硝酸甘油是临床上用来治疗心绞痛的常规首选药物，它是一种前体药物，进入血管平滑肌细胞后，需要在膜上或膜附近经过线粒体乙醛脱氢酶2（Aldehyde dehydrogenase2, ALDH2）作用下脱去硝基，转化成一氧化氮（NO），进而发挥扩张血管的作用。

研究表明，乙醛脱氢酶2与硝酸甘油转化为一氧化氮密切相关，是硝酸甘油代谢过程中的关键酶。该酶的编码基因ALDH2 具有高度的遗传多态性，基因突变后造成ALDH2酶活性下降，显著影响了硝酸甘油的生物转化效率，进而影响了硝酸甘油的疗效，最终增加了冠心病和心肌梗死的风险。ALDH2 *2（Glu504Lys，rs671）多态性导致所编码蛋白质504位谷氨酸被赖氨酸所取代，携带该突变等位基因的患者，ALDH2酶活性下降，舌下含服硝酸甘油抗心绞痛的疗效显著低于野生型患者。

目前，国家卫计委颁布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》中指出ALDH2 基因的突变对硝酸甘油的疗效发挥了至关重要的作用，建议携带ALDH2 *2等位基因的心绞痛患者应尽可能的换用其它抗心绞痛的药物，以减少用药无效导致的意外死亡。

对于正在或考虑接受硝酸甘油治疗心绞痛的患者，通过相关基因突变的检测，可提前知晓患者的代谢速率类型和敏感程度，根据个人遗传特征，制定个体化治疗方案，选择合理的药物及用药剂量，减少无效用药和药物不良反应的发生。

· 心脑血管疾病患者；

· 正在或考虑接受服用硝酸甘油治疗心绞痛的患者。

针对硝酸甘油个体化用药基因检测，检测ALDH2基因的1个SNP位点【c.1510G>A】。

外周血（EDTA管、不少于4mL）

1. Li Y, Zhang D, et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2(ALDH2)Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin. J Clin Invest. 2006, 116(2): 506-511.

2. 高润霖, 马虹等. 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南. 中华心血管杂志，2007, 35(3): 159-206. 

3. 周宏灏, 陈小平等. 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行). 

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于：2020年03月