补体是一组存在于人和动物体液及细胞表面，经活化后具有生物活性，可介导免疫和炎症反应的蛋白，也称为补体系统。补体系统是人类天然免疫系统的重要组成成分，根据各成分的生物学功能，可将其分为补体固有成分、补体调控成分和补体受体。各组分相互作用、相互影响，在机体生理防御和病理性损伤中发挥重要作用。

肾脏是肝外合成补体的主要场所之一，补体系统参与了多种肾脏疾病的发生与发展，如C1、C2和C4缺陷的患者常伴有免疫复合物性疾病的发生，尤其是系统性红斑狼疮；C3、H因子和I因子的缺陷增加了化脓性细菌感染的风险；而C5、C6、C7和C8缺陷的患者易于发生严重的奈瑟菌感染。研究发现，补体旁路途径的异常活化可导致非典型溶血尿毒综合征（Atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS）的发生。近30%-50%的aHUS患者存在H因子水平降低或缺乏，主要原因为H因子基因纯合/杂合缺陷或存在抗H因子的自身抗体。此外，I因子、B因子、膜辅助蛋白基因突变均可导致补体旁路途径转化酶活性增强，使得更多的补体成分沉积于肾脏而导致疾病的发生。遗传性补体缺乏多为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传，个别为X连锁隐性遗传。

下一代测序技术（NGS）能够对特异疾病或多疾病的多种基因同时进行大量平行测序，并且允许增加通量，能够大大减少分析时间，已被广泛运用于补体系统缺乏基因检测项目。

· 对补体缺乏患者进行早期诊断和鉴别诊断，通过生活方式干预和预防性治疗，降低疾病发生的风险；

· 对确定有补体缺乏的家族成员进行早期筛查；

· 可指导补体缺乏患者进行生殖选择，通过早期孕检或胚胎植入前遗传学诊断等方法，避免下一代患病的风险。   

· 临床上疑似具有补体缺乏的患者；

· 具有补体缺乏家族史的高风险人群。

补体缺乏基因检测，通常采用基因组合（gene panel）的检测方法，检测涵盖105个与补体缺乏相关致病基因的检测。

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2. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med, 2015, 17(5): 405-424.

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最后更新于：2020年03月