家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，也是最早被明确其临床和基因特征的脂代谢紊乱疾病。临床分为纯合型家族性高胆固醇血症（HoFH）和杂合型家族性高胆固醇血症（HeFH）两个亚型，患者的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇数值异常超高。纯合型发病率为百万分之一，其低密度脂蛋白胆固醇数值通常为500-1200mg/dL，是正常人的4～6倍，患者多部位肌腱黄色瘤和早发动脉粥样硬化，严重者在青少年时期可发生冠心病。杂合患者发病率为1/500，虽然体表特征不明显，但早发动脉粥样硬化速度不容低估。具有FH并且未治疗的人群患冠心病的概率是普通人的20倍左右。有些患者发生主动脉狭窄或者瘤样扩张，以及心脏瓣膜钙化后，可出现瓣膜狭窄或关闭不全，最终导致心力衰竭。研究表明，LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1基因的突变与FH密切相关。

目前，《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》中指出，作为遗传性疾病，检测到LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1基因致病性突变是诊断FH的金标准。下一代测序技术能够对特异疾病或多疾病的多种基因同时进行大量平行测序，并且允许增加通量，能够大大减少分析时间，提高患者的诊断率，是鉴别家族性高胆固醇血症患者及其家族成员是否受累的重要手段。

· 对家族性高胆固醇血症患者进行早期诊断，通过生活方式干预和预防性治疗，避免恶性心血管事件的发生；

· 对确定有家族性高胆固醇血症的家族成员进行早期筛查；

· 可指导家族性高胆固醇血症疾病患者进行生殖选择，通过早期孕检或胚胎植入前遗传学诊断等方法，避免下一代患病的风险。 

· 临床诊断或疑似家族性高胆固醇血症的患者；

· 对于检测到家族性高胆固醇血症致病基因突变患者的高危家属，建议进行特定变异位点检测；

· 冠心病早发的患者，尤其是具有家族史和/或临床怀疑为单基因病引起的血脂异常。

家族性高胆固醇血症基因检测，通常采用基因组合（gene panel）的检测方法，检测20个与家族性高胆固醇血症相关的致病基因。

1. Stone N J, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014, 63(25 Pt B): 2889-934.

2. Familial hypercholesterolaemia: identification and management. NICE clinical guideline 71.

3. 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2018, 46(2): 99-103.

最后更新于：2020年03月