近日来，猝死事件时时刻刻不在刷屏我们的手机。这些无一不在警醒我们，要注重自己的生活习惯，更要关注我们的健康。
2018年10月20日下午，互联网保险平台大特保发布讣告称，大特保创始人兼CEO周磊（Jacky）因突发心脑血管疾病，2018年10月20日15：05于上海逝世，享年45岁。
“正当盛年，壮志未酬。”
对于那些英年早逝的人我们深感悲痛与遗憾，但是对于那还在奋斗路上的创业者或立志做出一番事业的人，也请您注意劳逸结合。身体是革命的本钱，当你选择为了事业去拼命的同时，也告诫自己一声，若生命已逝，我还能拿什么去拼？
统计表明，中国每年心源性猝死人数位居世界之首，高达54.4万人。
无论是因剧烈运动而导致的猝死，还是因工作压力过大、长时间深夜加班而造成的青壮年猝死事件，甚至于我们的白衣天使拯救了无数的病患却无法救自己。这些已是愈来愈引人关注的社会话题。
许多心源性猝死和遗传性心律失常有着密切的联系。因此，本期“开启心篇章”系列文章的第三篇，我们就以“遗传性心律失常”着手，谈谈基因检测对该病的诊疗辅助作用。
“开启心篇章”遗传性心律失常
自1995年发现遗传性心律失常第一个离子通道致病基因以来，心律失常的遗传学研究已经取得了长足的进展。
遗传性心律失常，是指一类具有家族聚集倾向，临床表现为心律失常及猝死的遗传性疾病。多数由编码心脏离子通道的基因异常所引起，还有部分由编码通道相互作用蛋白、细胞骨架蛋白、细胞间隙连接蛋白等非离子通道的基因异常所引起。
这些基因突变导致心肌细胞或局部心肌组织电生理活动异常，最终引起心律失常，如长QT综合征、 Brugada综合征、儿茶酚胺敏感性室性心动过速 (CPVT)等。
长QT综合征（Long QT syndrome，LQTS）是指心电图上QT间期延长，伴有T波和(或)u波形态异常，临床上表现为发作性室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征。LQTS发生率至少为1/3000，在10%-15%的致死性LQTS中，猝死为患者的首个症状，在美国每年有4000人死于LQTS。
75%的LQTS由遗传因素引起，目前LQTS根据基因突变分成了12个型（见下表），每种类型的患者有不同的诱发疾病的因素，发生猝死的风险不同，相应的治疗方案也不同。在国际上LQTS根据基因突变型不同进行分层治疗已经是个体化治疗的经典案例。LQTS以常染色体显性方式遗传，也有常染色体隐性遗传，但少见。
LQTS的临床症状一般出现在40岁前，有时婴儿期就有表现，但大部分都在20岁左右出现。有些人虽然有LQTS，但没有临床症状，或者还没有表现出来。LQTS的主要临床表现有：晕厥和心跳加速（心律失常）。很多情况下，这些临床表现由某些因素引起，例如，睡眠时巨大的噪音、情绪激动或者高强度的体育运动。
Brugada综合征，是一种心脏传导系统先天发育异常的疾病，常染色体显性遗传，多发于男性，男女之比约为8:1，发病年龄多数在30~40岁之间，发病率约为5/10000，亚洲发病率高，目前国内发病率还没有可靠的数据。但是4-12%的心源性猝死患者死于布鲁格达氏综合症。平时无心绞痛、胸闷、呼吸困难症状，往往以晕厥或猝死为首发表现。多发生在夜间睡眠状态，伴有呻吟、呼吸浅慢而困难。临床早发现较难，基因检测可达到早诊断、早预防和早治疗的目的。及时为患者植入ICD可以挽救患者的生命。
BrS一种编码离子通道基因异常所致的家族性原发心电疾病，BrS的遗传方式通常为显性遗传，所以BrS患者有50%的几率将遗传缺陷传递给下一代。与BrS相关的基因如下表。
儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia CPVT）是一类影响心脏正常有效跳动的疾病，尤其是在运动或精神紧张时。CPVT并不是由心脏结构异常引起，而是由心脏的不正常跳动引起。因此，常规心脏检查可能无法检测该疾病。当您在进行体育运动或者精神紧张时，你的身体会分泌激素，例如肾上腺素。肾上腺素是一类儿茶酚胺激素，儿茶酚胺通常会使心跳加速。如果您患有CPVT，您的心脏不能正确的应答儿茶酚胺，会产生不规则心跳和心动过速（见下图）。心跳加快可以引起头晕和晕厥。在一些病例中，CPVT可引起心脏骤停和猝死。约有30%患者有亲属在40岁前突发死亡。CPVT的发病率目前未知，预计为1:10000，无性别差异。
儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速主要由基因突变引起。与CPVT相关的基因见下表。60%的CPVT患者存在表中基因的突变。CPVT的遗传方式通常为显性遗传，所以CPVT患者有50%的几率将遗传缺陷传递给下一代。有较少CPVT的遗传方式为隐性遗传，该类CPVT不会影响下一代，但可能影响兄弟姐妹。
基因
检测意义
遗传性心律失常与晕厥和猝死风险高度相关，因此，疾病的早期诊断对降低猝死率及其它心血管恶性事件极其重要。下一代测序技术（NGS）能够对特异疾病或多疾病的多种基因同时进行大量平行测序，并且允许增加通量，能够大大减少分析时间，已被广泛运用于遗传性心律失常疾病基因检测项目。
对遗传性心律失常患者进行早期诊断和鉴别诊断，通过生活方式干预和预防性治疗，避免恶性心血管事件的发生；
对确定有遗传性心律失常风险的家族成员进行早期筛查；
可指导遗传性心律失常患者进行生殖选择，通过早期孕检或移植前胚胎诊断等方法，避免下一代患病的风险。
适用人群
临床诊断或疑似遗传性心律失常的患者；
具有家族性心律失常病史或不明原因猝死史的家庭成员；
临床诊断为遗传性心律失常患者的高危家属，建议进行特定变异位点检测。
检测内容
遗传性心律失常基因检测通常采用基因组合（gene panel）的检测方法，涵盖长QT综合征、短QT综合征、Brugada综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。检测项目分为1. Arrythmia Focus: 检测10个与LQT、SQT、Brugada综合征相关的致病基因； 2. Arrythmia Expand: 检测48个与LQT、SQT、Brugada综合征及其它遗传性心律失常相关的致病基因3. CPVT：检测7个与儿茶酚敏感性多形性室性心动过速相关的致病基因。
样本类型
外周血（EDTA、不少于4mL）
参考资料：
孙雅逊, 蒋晨阳, 傅国胜. 遗传性心律失常基因检测技术[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2013, 33(1).
浦介麟. 遗传性心律失常基因检测中国专家共识精要[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2013, 33(1).
