肥厚型心肌病主要基因
MYBPC3 基因全名为myosin-binding protein C，位于11号染色体上，编码肌球蛋白结合蛋白C（cMyBP-C），是心肌的结构蛋白，位于横纹肌A带C区。cMyBP-C就像一个“桶箍”，捆住粗肌丝，在维持肌小节结构和心脏功能中起重要作用。在肾上腺素的刺激下，cAMP依赖的蛋白激酶（PKA）对cMyBP-C的磷酸化调节可能与心脏收缩相关。与该基因相关的疾病有家族性肥厚型心肌病和左心室致密化不全，研究表明，约40%家族性肥厚型心肌病患者携带MYBPC3基因突变。 MYH7 基因全名为Myosin, Heavy Chain 7, Cardiac Muscle, Beta，位于14号染色体，编码心肌肌球蛋白重链7-β（MHC-β）。肌小节中粗肌丝由肌球蛋白构成，肌球蛋白由两条重链和四条轻链组成，分为头域和尾域，以及连接头尾的颈部，头域是与肌动蛋白结合部位，利用ATP水解产生的能量，与肌动蛋白一起维持肌肉收缩；尾域与“货物”分子相互作用；颈部连接头尾域，并且调节肌球蛋白轻链结合。MHC-β构成了肌球蛋白的头尾域，参与心肌收缩，并受肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和细胞内钙离子浓度的调节。与该基因相关的疾病有家族性肥厚型心肌病和扩张型心肌病，研究表明，约40%家族性肥厚型心肌病患者携带MYH7基因突变。 TNNT2 TNNI3 肌钙蛋白由T(TNNT2)、I(TNNI3)、C(TNNC1)三亚基构成，和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用。肌钙蛋白在抑制状态（肌肉放松）下，肌钙蛋白阻碍肌球蛋白与肌动蛋白结合位点；在激活状态（肌肉收缩）下，肌质膜钙离子通道打开，钙离子进入肌质结合肌钙蛋白，使其构型改变暴露肌球蛋白与肌动蛋白的结合位点，肌球蛋白结合肌动蛋白形成横桥引起肌肉收缩。 TNNT2基因全名为Troponin T Type 2，位于1号染色体，编码肌钙蛋白TnT亚基，原肌球蛋白结合亚基，连接原肌球蛋白和肌钙蛋白形成复合物；TNNI3基因全名为Troponin I Type 3，位于19号染色体，编码肌钙蛋白TnI亚基，结合肌动蛋白，固定肌球蛋白-肌动蛋白复合物。与TNNT2基因相关的疾病有家族性肥厚型心肌病和扩张型心肌病，研究表明，约5%家族性肥厚型心肌病患者携带TNNT2基因突变；与TNNI3基因相关的疾病有家族性肥厚型心肌病和限制型心肌病，研究表明，约5%家族性肥厚型心肌病患者携带TNNI3基因突变。 扩张型心肌病主要基因： TTN 基因全名为Titin，位于2号染色体，编码肌联蛋白。肌联蛋白是肌纤维中第三类丰富的蛋白质。肌联蛋白源自M线,并沿肌球蛋白纤维伸展,通过肌节的A带,最后到达Z线。肌联蛋白是高度弹性的分子，因此在肌收缩和舒张时保持肌球蛋白纤维位于肌节的中心，维持肌原纤维的完整性和稳定性。与TTN基因相关的疾病有家族性肥厚型心肌病和扩张型心肌病，研究表明，约10%-20%扩张型心肌病患者携带TTN基因突变。 LMNA 基因全名为Lamin A/C，位于1号染色体，编码核纤层蛋白A/C。核纤层蛋白是核纤层组成部分，决定核的形状和大小，在核装配、染色质组织、核膜和端粒动力学中起重要作用。与LMNA基因相关的疾病有扩张型心肌病和肢带型肌营养不良，研究表明，约6%扩张型心肌病患者携带LMNA基因突变； MYH7 基因全名为Myosin, Heavy Chain 7, Cardiac Muscle, Beta，位于14号染色体，编码心肌肌球蛋白重链7-β（MHC-β）。肌小节中粗肌丝由肌球蛋白构成，肌球蛋白由两条重链和四条轻链组成，分为头域和尾域，以及连接头尾的颈部，头域是与肌动蛋白结合部位，利用ATP水解产生的能量，与肌动蛋白一起维持肌肉收缩；尾域与“货物”分子相互作用；颈部连接头尾域，并且调节肌球蛋白轻链结合。MHC-β构成了肌球蛋白的头尾域，参与心肌收缩，并受肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和细胞内钙离子浓度的调节。与该基因相关的疾病有家族性肥厚型心肌病和扩张型心肌病，研究表明，约4.2%扩张型心肌病患者携带MYH7基因突变。 致心律失常性右室心肌病主要基因： 桥粒 桥粒是相邻细胞间的一种斑点状黏着连接结构。其质膜下方有盘状斑，与10nm的中间丝相连，使相邻细胞的细胞骨架间接地连成骨架网。心肌组织的结构和功能完整性依靠桥粒的支持作用，在心肌组织中五种主要的桥粒蛋白分别为桥粒珠蛋白PG，桥粒斑菲素蛋白PKP，桥粒斑蛋白DSP，桥粒芯糖蛋白DSG，桥粒芯胶蛋白DSC。 PKP2 基因全名为Plakophilin 2，位于12号染色体，编码桥粒斑菲素蛋白2。位于细胞桥粒和细胞核上，将钙粘蛋白连接到中间纤维上，是细胞骨架蛋白。与该基因相关的疾病有致心律失常性右室心肌病，研究表明，在中国人群中约40%-55%致心律失常性右室心肌病患者携带PKP2基因突变。 DSG2 DSC2 DSG2基因全名为Desmoglein 2，位于18号染色体，编码桥粒芯糖蛋白2；DSC2基因全名为Desmocollin 2，位于18号染色体，编码桥粒芯胶蛋白2。二者是桥粒中的主要跨膜蛋白。为细胞黏附分子钙粘蛋白家族的成员。参与盘状斑与中间纤维的相互作用，介导细胞与细胞间的黏附作用。 DSP 基因全名为Desmoplakin，位于6号染色体，编码桥粒斑蛋白。DSP是一个较大的哑铃型分子，用他的中间螺旋杆区域构成内部致密斑，通过其C末端与中间纤维丝连接。其N末端与PKP和PG相互作用。 检测意义 对遗传性心肌病患者进行早期诊断和鉴别诊断，通过生活方式干预和预防性治疗，避免恶性心血管事件的发生； 对确定有遗传性心肌病风险的家族成员进行早期筛查； 可指导遗传性心肌病患者进行生殖选择，通过早期孕检或移植前胚胎诊断等方法，避免下一代患病的风险。 适用人群 临床诊断或疑似遗传性心肌病的患者； 具有家族性心肌病史的家庭成员； 对于检测到心肌病致病基因突变的患者的高危家属，建议进行特定变异位点检测。 检测内容 遗传性心肌病基因检测通常采用基因组合（gene panel）的检测方法，涵盖扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心率失常型右室心肌病、左室心肌致密化不全。 检测项目分为 1. HCM：检测42个肥厚型心肌病相关的致病基因； 2. DCM：检测57个扩张型心肌病相关的致病基因； 3. ARVC：检测11个心律失常型右室心肌病相关的致病基因； 4. LVNC：检测12个左室心肌致密化不全相关的致病基因。
