冠状动脉疾病（冠心病，CAD）是一种可以预防的流行病，早期诊断预防尤为重要。
然而，基于传统危险因素的风险分层并不能理想的预测出10年风险值。另外，像高血压，胆固醇和年龄是年龄依赖性的传统的危险因素，直到60岁或70岁才会出现，因此传统的危险因素不足以检出早期无症状患者。
根据冠心病易感基因变异进行评估的遗传风险评分（GRS）解决了这一困境。在出生时就可以确定冠心病的遗传风险，遗传风险较高的患者通过生活方式的改变和他汀类药物的治疗，可以减少40%-50%的心脏事件。
因此，预防冠状动脉疾病的模式应该转变方向，转到遗传风险分层了。
图1 从基因发现到临床应用的过程
2017年，发现了第一个冠心病的遗传风险变异9p21。随后，逐步发现3q22、SLC22A3、12q24等，每个等位基因都与最小的风险相关。
Erdmann等人汇总了163个与CAD遗传风险相关的SNP基因列表（图2）。一些变异表明炎症是CAD的危险因素，主要包括图2中所示的组织相容性复合体和其他的变异。
图2 涉及遗传风险变异的建议途径。图中显示了与163个绘制CAD遗传风险位点相关的各种器官或通路。CAD=冠状动脉疾病
遗传学的研究对冠心病的预防与治疗是有益处的。例如，研究发现家族性高胆固醇血症（FH）患者中PCSK9基因功能获得性变异增加了心肌梗死的风险，PCSK9基因功能缺失性变异降低了心肌梗死的风险，从而引入了PCSK9抑制剂，现如今已将其作为CAD常规临床管理和预防的药物。
因此，冠心病的遗传风险分层应该带到临床，在全球范围内大规模推广，预防疾病的大流行。
参考文献
Roberts R, Chang CC, Hadley T. Genetic Risk Stratification: A Paradigm Shift in Prevention of Coronary Artery Disease. JACC Basic Transl Sci. 2021;6(3):287-304. Published 2021 Mar 22.
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