“世界肾脏病日”是经国际肾脏病学会（ISN）和国际肾脏基金联盟（IFKF）联合提议设立，从2006年起将每年3月份的第二个星期四定为世界肾脏日。
“世界肾脏病日”设立的目的在于提高人们对慢性肾病以及与其相关的心血管病的高发病率和高死亡率的认识，让人们认识到早期检测和预防慢性肾病是目前全球急切需要解决的问题。
今年的3月12日是第15个“世界肾脏病日”，主题为“人人可享、处处可及——从预防到诊治”。
慢性肾病介绍
慢性肾病的患病率呈逐年上升的趋势，全球一般人群患病率已超过10%，我国慢性肾病的患病率为10.8%，约有1亿多名慢性肾病患者。慢性肾病发病较隐匿，常伴有心血管等多种并发症，不同病种之间的临床表型存在重叠。
遗传性肾病
研究发现，慢性肾病的发病与多种遗传因素相关，遗传性肾病约占成人终末期肾病（ESRD）的10%，儿科肾病的70%。该类疾病是由基因突变导致的，具有很高的遗传比率，会伴随基因在家族中广泛传递，极大地威胁着整个家族的身体健康。
遗传性肾病分为单基因病（即单个基因上的突变就足以导致疾病的发生），以及多基因病（即两个及以上致病基因的累积效应导致疾病的发生）。单基因病又可根据孟德尔遗传方式分为常染色体显性、常染色体隐性、X连锁显性和X连锁隐性遗传病。
遗传性肾病的诊断首先是对其病史、临床表型及其他相关资料（如生化、影像学及组织病理学结果）进行总结。这些表型可用于指导选择基因检测的类型。对于那些具有遗传异质性、临床表型不明确，或使用目标基因检测（如Sanger或二代靶向基因组合测序）而无明确结果的患者，可以运用更为广泛的检测方法，如全外显子组测序（WES）或全基因组测序(WGS)，临床变异结果的判读需依据指南共识。
常见的遗传性肾病
■■■ 遗传性肾小球疾病
Alport综合征亦称为遗传性进行性肾炎，临床特点是血尿、蛋白尿以及进行性肾功能减退，部分患者可合并感音神经性耳聋、前圆锥形晶状体、黄斑周围点状和斑点状视网膜病变等肾外表现。男性患者病情较重，40岁前肾衰竭比例高达90%，女性患者病情相对较轻，90%以上女性患者有镜下血尿。主要致病基因为 COL4A5（X连锁显性遗传）以及COL4A3和COL4A4（常染色体显性/隐性遗传）。《Alport综合征诊断和治疗专家推荐意见》提示，家族史对于疾病的确诊、患者预后评估以及病患家庭遗传咨询十分重要。检测Alport综合征致病基因是确诊该病、确定遗传型和携带者的有效手段，也是产前诊断的必备检查。
■■■ 肾脏纤毛病
多囊肾病（PKD）是指双肾多个肾小管节段或（和）肾小球囊进行性扩张，形成多个液性囊肿，并最终导致不同程度肾功能损害的一类较常见的遗传性肾病。根据遗传方式可分为常染色体显性遗传型多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性遗传型多囊肾病（ARPKD），ADPKD的发病率为1/400-1/1000，ARPKD较少见。PKD1和PKD2基因上的变异是导致ADPKD的主要原因，PKHD1为ARPKD的主要致病基因。《中国常染色体显性多囊肾病临床实践指南》提示，影响ADPKD患者预后的主要因素是基因型：PKD1突变（尤其是PKD1截短突变）的患者较PKD2突变患者的肾脏体积更大、病情更重，eGFR下降更快，进入终末期肾病（ESRD）更早（平均54岁，早于后者20年）。
■■■ 遗传性肾小管疾病
Gitelman综合征是一种常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病，患者一般在青少年或成年时发病，多数患者临床表现为乏力、疲劳、口渴、多尿等非特异性症状，少数患者甚至出现生长发育迟缓、软骨钙化、横纹肌溶解和室性心律失常等严重临床症状。此外，长期的低钾低镁可导致糖代谢异常、肾功能损伤等并发症。《Gitelman综合征诊治专家共识》指出，所有患者均应行家系调查，并推荐在有条件的机构行基因检测以获得确诊。典型的Gitelman综合征患者可通过临床表现和实验室检查获得临床诊断，而最终确诊则有赖于基因检测。SLC12A3是本病的主要致病基因，我国患者以T60M和D486N位点突变较为多见，可供基因筛查时参考。
■■■ 补体及凝血相关疾病
补体是一组存在于人和动物体液及细胞表面，经活化后具有生物活性，可介导免疫和炎症反应的蛋白，也称为补体系统。肾脏是肝外合成补体的主要场所之一，补体产物的过度活化、调节异常和补体缺陷参与多种肾病的发生发展。补体基因缺陷可导致血栓性微血管病、C3肾小球肾炎、狼疮性肾炎、老年黄斑变性等。根据日本专家组2016年发布的《日本非典型溶血性尿毒症综合征临床指南》、国际多学科专家组2013年发布的《C3肾小球病共识报告》和改善全球肾病预后组织（KDIGO）2017年发布的《非典型溶血性尿毒症综合征和C3肾小球病》会议报告，建议疑似非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的患者在接受肾脏移植前进行基因检测；此外，建议所有计划接受活体肾脏移植的C3肾小球病患者进行基因筛查，并可根据基因型对患者进行个性化治疗。
■■■ 肾石病
Dent病是一种X连锁隐性遗传性近端肾小管疾病，其主要表现为持续性低分子质量蛋白尿，高钙尿症，肾石症，进而肾功能受损最终发展至终末期肾衰竭，部分患者可合并佝偻病或软骨病并发症。Dent病主要是由位于X染色体p11.22位上的CLCN5基因（Dent1型）或位于X染色体q25位上的OCRL1基因（Dent 2型）的突变所致。
■■■ 肾脏和泌尿系统的先天性畸形
膀胱输尿管反流（VUR）是常见的先天性肾脏及尿路畸形（CAKUT），指尿液从膀胱内逆流至上尿路，为常染色体显性遗传。3月龄以下婴幼儿患者中可出现发热、呕吐、哭吵、嗜睡、喂养困难、发育落后、黄疸、血尿或脓尿等临床表现，在3月龄以上的儿童患者中可出现发热、纳差、腹痛、呕吐、腰酸、尿频、排尿困难、血尿、脓血尿、尿液混浊等临床表现。VUR患儿尿路感染的风险很高，可因反复尿路感染导致持续性肾脏受损，以及肾疤痕形成，形成反流性肾病，最终可能导致终末期肾病。
近年来，随着人类基因组计划的完成，基因测序技术应用于疾病诊断方面取得了显著的成效，这反映了临床医学中遗传病研究方式的转变。对于疑似遗传性肾病个体的传统诊断方法包括临床初诊，复杂的和/或侵入性检查（如肾活检或生化检测），以确定最可能的病因。现在，高通量测序技术的日益成熟以及测序成本的降低，使其可以广泛应用到临床诊断和研究当中，从而帮助患者准确快速的找到致病突变。
安塞斯生物遗传性肾病基因检测项目
1 | 遗传性肾小球疾病基因组合检测：检测涵盖Alport综合征、局灶性节段性肾小球硬化症等相关44个致病基因的检测。 |
2 | 遗传性肾小管和代谢性疾病基因组合检测：检测涵盖Gitelman综合征、Liddle综合征等相关86个致病基因的检测。 |
3 | 肾脏和泌尿系统的先天性畸形基因组合检测：检测涵盖肾缺如及肾发育不全、原发性膀胱输尿管返流等相关49个致病基因的检测。 |
4 | 肾石病基因组合检测：检测涵盖胱氨酸尿症、Dent、黄嘌呤尿等相关38个致病基因的检测。 |
5 | 肾脏纤毛病基因组合检测：检测涵盖多囊肾、Joubert综合征等相关87个致病基因的检测。 |
6 | 补体及凝血相关疾病基因组合检测：检测涵盖血栓性微血管病、C3肾小球肾炎等相关105个致病基因的检测。 |
7 | 肾病全外显子组检测：检测覆盖人类约20000个基因的外显子编码区的检测。 |
■■■ 检测意义
·对遗传性肾病患者进行早期诊断和鉴别诊断，通过生活方式干预和预防性治疗，降低终末期肾病发生的风险；
·对确定有遗传性肾病风险的家族成员进行早期筛查；
·可指导遗传性肾病患者进行生殖选择，通过产前诊断或植入前遗传学诊断（PGD）等方法，避免下一代患病的风险
■■■ 适用人群
·临床上疑似遗传性肾病的患者；
·具有遗传性肾病家族史的高风险人群；
·对于已检测到明确致病基因突变的患者的高危亲属，建议进行该特定致病变异位点的筛查；
■■■ 样本类型
· 外周血（EDTA管、不少于4mL）
往期回顾
关于遗传性肾病的临床特征及相关基因检测的更多介绍，详见：
《肾病的精准医学》
参考文献：
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