近日，发表在《美国心脏病学会杂志-心衰》（JACC: Heart Failure）的一篇名为《Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy》的文章，通过一项评估扩张型心肌病（DCM）患者基线特征、心脏磁共振成像、生物标志物和基因型的队列研究，发现女性DCM患者的预后存在一个新的悖论：女性DCM患者尽管心肌纤维化不太普遍，而且表现出较温和的表型，但与主要心衰事件的早期增加是矛盾的。未来的研究应该探究这些性别差异的机制基础，以评估性别和基因型相互作用对DCM预后的影响。
背景和目的
生理性别对心血管系统有多种影响。其对扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）的影响尚不清楚。本研究旨在探讨DCM表现、自然病史和预后因素的性别差异。
方法和结果
该文对DCM患者进行了一项前瞻性观察队列研究，主要评估基线特征、心脏磁共振成像、生物标志物和基因型。复合指标（The Composite Outcome）是心血管疾病死亡率或主要心衰（HF）事件。
总的来说，206例女性和398例男性DCM患者的中位随访时间为3.9年。基线时，与男性患者相比，女性患者左心室射血分数（LVEF）较高，左心室容积较小，更少发生中层心肌纤维化（23% vs 42%），高敏肌钙蛋白I（hs-cTnI)）较低，但在诊断时间、入组年龄、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平、DCM相关致病性变异、心肌纤维化程度或HF用药方面无差异。尽管女性DCM患者表现出较温和的表型，但女性前2年主要风险指标高于男性。在2到5年之间，性别作为预后调节剂的作用减弱。年龄、中层心肌纤维化、左室射血分数、左房容积、NT-proBNP水平、hs-cTnI、左束支阻滞和NYHA心功能分级均不是性别特异性的预后因素。
中心图. 女性扩张型心肌病患者的预后中的悖论
结论
该研究发现女性扩张型心肌病患者的预后存在一个新的悖论（见中心图）。女性是DCM早期自然病史（前2年）的一个不良标志物，发生主要心衰事件的风险更高。尽管与男性相比，女性表现出更温和的表型，其特征是心室扩张较小、左心室射血分数（LVEF）更高、心肌纤维化不普遍，但在DCM持续时间、发病年龄、NT-proBNP水平、纤维化程度、遗传状况或心衰药物使用方面没有差异。这些发现强调性别是DCM患者护理的一个相关预后变量。因此，未来的研究应该探究这些性别差异的机制基础。
研究的局限性
因此，生物因素并不是主要心衰事件的唯一决定因素，了解潜在的混杂因素，包括但不限于健康的社会决定因素、获得医疗保健的机会以及疾病过程中男性与女性的药物优化等，可能对特定干预措施作出的反应也是至关重要的。在这项研究中，没有发现男性和女性在遗传疾病负担方面的差异，未能有效发现基因型结果的性别分层差异。进一步的研究正在更大的人群中进行，以评估性别和基因型相互作用对DCM预后的影响。
安智因生物遗传性心血管病基因检测项目介绍
对于临床确诊或疑似遗传性心肌病患者，可选择安智因遗传性心肌病基因组合检测、遗传性心肌病/离子通道病基因组合检测或全外显子组检测（WES）；对于临床确诊或疑似肺动脉高压患者，则可选择单纯性肺动脉高压基因组合检测或全外显子组检测（WES）。
遗传性心肌病基因组合检测可检测79个与扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遗传性心肌病及与其临床表现类似的其他疾病相关的致病基因；
遗传性心肌病/离子通道病基因组合检测可检测216个与多种遗传性心肌病/离子通道病及其拟表型（扩张型心肌病、肥厚型心肌病、长QT综合征、短QT综合征等）相关的致病基因；
单纯性肺动脉高压基因组合检测可检测23个与单纯性肺动脉高压及与其临床症状易混淆的相关疾病密切相关的致病基因；
全外显子组基因检测包括但不限于涉及心血管、肾脏、神经、肌肉、骨骼、内分泌、血液、免疫、皮肤、视力等系统至少12大类3000余种单基因遗传病相关的致病基因。
除了以上检测项目，安智因还提供了与遗传性心血管病相关的其他基因检测，详见下表：
适用人群如下：
（1）临床确诊或疑似遗传性心血管病患者；
（2）具有相关心血管病家族史、心脏性或不明原因猝死家族史的个体。
参考文献
Ruth Owen, Rachel Buchan, Michael Frenneaux TB, et.al. Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy. JACC Heart Fail.2023 Nov 16:S2213-1779(23)00694-7.
往期回顾
UK Biobank受试者中扩张型心肌病相关的假定致病基因变异的频率，外显率和可变表现度
