近期，在《European Heart Journal》发表了一篇题为“Aortic stenosis in homozygous familial hypercholesterolaemia: a paradigm shift over a century”的文章。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者可发展为主动脉瓣和主动脉瓣上疾病。该文章进行了一项系统性回顾，总结了目前在HoFH中主动脉狭窄（AS）的证据，并评估了过去90年里他汀类药物治疗对预后的影响。在长期他汀类药物治疗期间，主动脉瓣狭窄临床表型从主动脉瓣上狭窄变为钙化性主动脉瓣狭窄。早期AS的患病率降低，说明他汀类药物治疗可能延缓钙化性主动脉瓣狭窄的临床表现。
背景：
纯合子家族性高胆固醇血症（Homozygous familial hypercholesterolaemia，HoFH）是一种罕见的单基因遗传性疾病，其临床表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高、皮肤/腱黄色瘤及早发和进展性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASVCD）。在过去三十年里，HoFH患者的存活率增加了一倍多。常见的疾病为主动脉狭窄（Aortic stenosis，AS）【主动脉瓣上狭窄（Supravalvular aortic stenosis，SVAS）或主动脉瓣狭窄（Valvular aortic Stenosis，VAS）】，但目前该疾病暂无有效的医疗手段，复杂的高风险手术是重症患者的唯一选择。
方法：
截至2021年11月10日，对MEDLINE、Embase Classic + Embase、Cochrane临床对照试验资料库、PubMed、AfricaWide和Scopus进行检索，得到381篇文献，其中留存了19份横断面或回顾性研究，分别报道了108个病例。基于上述研究人员进行了系统性回顾，总结了目前关于HoFH中AS的证据，并确定在过去90年里，他汀类药物治疗是否对临床表现、表型和临床病程产生了影响（PROSPERO CRD42021250565）。
结果：
在424个HoFH病例中，57%的患者在他汀类药物治疗前出现AS，而最近报道的患者中有35%出现AS（>2000，长期他汀类药物治疗）。随着他汀类药物和脂蛋白单采治疗导致寿命延长，未使用他汀类和长期使用他汀的HoFH患者SVAS和VAS比例分别为47:53和10:90。
在长期他汀类药物治疗期间，主动脉瓣狭窄临床表型从主动脉瓣上狭窄变为钙化性主动脉瓣狭窄。早期AS的患病率降低，说明他汀类药物治疗可能延缓钙化性主动脉瓣狭窄的临床表现（如图1）。
图1. 长期他汀类药物治疗期间，HoFH患者主动脉瓣狭窄临床表型从主动脉瓣上狭窄到钙化性主动脉瓣狭窄的变化
结论：
在HoFH患者中SVAS和VAS是常见的，并且随着他汀类药物和脂蛋白单采治疗提高了这些患者的存活率，表型已转向钙化性VAS。
随着近年来他汀治疗的推广，HoFH患者的寿命延长，钙化性主动脉狭窄是导致发病率和死亡率增加的主要并发症。早期和多方面的治疗方法可以延迟动脉粥样硬化性心血管疾病和主动脉狭窄的疾病。
参考文献：
Bélanger AM, Akioyamen LE, Ruel I, et al. Aortic stenosis in homozygous familial hypercholesterolaemia: a paradigm shift over a century. Eur Heart J, 2022 Sep 7; 43(34): 3227-3239.
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