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用咖啡“续命”，也要考虑基因型

发布时间：2023-02-08 19:00:00来源：

咖啡，已然成为现代人类的“续命神器”。每天的神清气爽，往往在咖啡入口的那个瞬间。一杯咖啡，就像存档点一样，让人满血刷新。不仅如此，喝咖啡还可能与帮助心脏健康、甚至降低死亡风险相关。然而，咖啡的好处并非适用于每一个人，对于不同代谢类型的个体来说，摄入大量咖啡因或许还是慢性病的诱因之一。

近日，在《JAMA Network Open》上发表的一篇名为《CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction》的研究发现，对于咖啡因慢代谢型的人群来说，摄入过量咖啡因可能与肾功能不全相关。

研究背景

咖啡因可通过细胞色素P450 1A2（CYP1A2）进行代谢，CYP1A2基因变异影响咖啡因的代谢速率。而咖啡摄入量和肾脏疾病之间联系的可能影响因素尚不清楚。

研究目的

评估CYP1A2基因型是否影响咖啡摄入量和肾功能不全之间的关系。

研究内容

高血压和动态记录Venetia研究（HARVEST）是一项对意大利1期高血压患者进行的前瞻性队列研究。HARVEST于1990年4月1日开始，后续研究仍在进行中。参与者是从全科诊所筛选和招募的。本研究包括1180名年龄在18岁到45岁之间、患有1期高血压的未经治疗的参与者，而患有肾病、糖尿病、尿路感染和心血管疾病的个体被排除在外。主要对咖啡摄入量和CYP1A2基因分型（rs762551）进行分析，中位随访时间为7.5年（IQR，3.1-10.9）。同时，蛋白尿（定义为白蛋白水平≥30 mg/24 h）和高滤过（定义为估计的肾小球滤过率≥150 mL/min/1.73m²）是作为肾功能障碍指标的主要结果。

研究结果

在1180名参与者中，基因分型、生活方式问卷和尿液分析数据来自604名个体（438名[72.5%]男性），平均年龄为33.3岁，平均体重指数为25.4。有158人（26.2%）每天喝咖啡少于1杯，379人（62.7%）每天喝1-3杯，67人（11,1%）每天喝咖啡多于3杯。CYP1A2 rs762551基因频率（260名为AA型[43.1%]，属于快代谢者；247名为AC型[40.8%]，属于慢代谢者；97名为CC型[16.1%]，属于慢代谢者），在咖啡摄入类别之间没有差异。通过Cox回归和生存分析评估，在快代谢型人群中，蛋白尿、高滤过和高血压的风险水平与咖啡摄入量无关。在每天喝咖啡多于3杯的慢代谢型人群中，蛋白尿、高滤过和高血压的风险显著增加。

研究发现，具有CYP1A2基因变异的咖啡因慢代谢型个体，大量摄入咖啡发生蛋白尿的风险是少量摄入咖啡的2.7倍（如图1），发生高滤过的风险是后者的2.5倍（如图2），患高血压的风险是后者的2.8倍（如图3）。在咖啡因快代谢型的人群中，没有观察到咖啡摄入量与蛋白尿、高滤过或高血压之间的关系。

图1.咖啡摄入量及CYP1A2基因分型对蛋白尿风险的Kaplan-Meier生存曲线

图2.咖啡摄入量及CYP1A2基因分型对高滤过风险的Kaplan-Meier生存曲线

图3.咖啡摄入量及CYP1A2基因分型对高血压风险的Kaplan-Meier生存曲线

结论

该队列研究发现，仅在咖啡因慢代谢型人群中，摄入含咖啡因的咖啡与蛋白尿、高滤过和高血压的风险增加相关，这表明咖啡因可能在易感人群的肾脏疾病发展中起作用。这些发现对基于基因的干预措施（如精确营养建议）有意义，可降低患肾病的风险。

局限性

该研究的局限性之一是亲本HARVEST研究是在意大利的17个高血压单位进行的，而本研究在4个单位中进行，没有考虑到参与者在不同单位之间的聚集。然而，参与者的种族背景相似，在不同的组中没有发现基因或生活方式的差异。此外，该研究的观察性质也可认为是局限性之一。因此，未来在慢代谢型人群中限制咖啡因摄入量的干预性研究可能有助于提供更直接的证据来证实这些发现。

看来，为了健康着想，喝不喝咖啡，喝多少咖啡还是需要科学安排，与自己的基因型达成共识。

那么怎么才能知道自己的基因型呢？这就要提到基因检测。目前的基因检测应用广泛，不仅可以用于临床上的疾病辅助检测，还可以用于个人对自身生命密码的了解之中。

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