2020年10月10日是第29个“世界精神卫生日”。今年的主题为“弘扬抗疫精神，护佑心理健康”。1992年，由世界精神病学协会发起、由世界卫生组织确定，把每年的10月10日定为“世界精神卫生日”，旨在提高公众对精神疾病的认识，分享科学有效的疾病知识，消除公众的偏见。但目前的精神疾病防治仍面临多项挑战。
而2020今年新冠的爆发，更是让精神障碍患者雪上加霜。虽然我国卫健委疾病预防控制局早在2月18日就发布通知要求加强新冠肺炎疫情期间严重精神障碍患者治疗管理工作，但当时也已经发现323名严重精神障碍患者被确诊患新冠肺炎。WHO官网也在2020年的世界精神卫生日宣传中指出，“过去几个月我们面临许多挑战：……很多精神卫生障碍患者又遭受了更大程度的社会隔离。……鉴于之前的突发事件经验，预计今后数月及数年内对精神卫生和社会心理支持的需求将大幅度增加。” 而随着我国经济迅猛发展，社会处于转型阶段，贫富悬殊扩大，工作、生活压力增大导致公众精神压力过大，精神疾病发病率提升增加。近年来，精神类疾病发病率呈现上升趋势，并且有着高致残率，高复发率，高自杀率的特征。根据国家为卫建委疾病预防控制局公布的数据，截止2017年底，全国13.90亿人口中精神障碍患者超过2亿，总患病率高达17.5%；严重精神障碍患者超过1600万人，发病率超过1%； 精神疾病的治疗主要采用心理、药物和物理治疗三种方式，其中以药物治疗在临床上最为常见。但药物疗效和不良反应也呈现出显著的个体差异。有大约30％~50％的患者对典型和非典型抗精神病药物的反应不佳甚至治疗无应答，且药物治疗导致的不良反应很普遍。 其中恶性综合征是一种严重的抗精神病药物不良反应。主要表现为高热（体温高达40度以上），肌肉强直、意识障碍、自主神经紊乱等等。产生这种不良反应的机制包括服药剂量的骤增骤减、多种抗精神病药物合用、注射用药等等，发生率低于0.5%，但是一旦发生此类用药不良反应，死亡率可高达20%。因此服药时一定要遵循医生医嘱，不可擅自停药或者加量。如果发生相应症状需要及时去医院进行就诊处理。药物治疗早期无应答或治疗耐药性以及药物引起的不良代谢反应，是目前精神分裂症治疗中的重大挑战。 过去，因为没有精确的量化标准，医生给患者开药后，因为药物一般要两到四周甚至更久才能充分起效，这就需要较长时间的观察期。如果药物不起作用，或是产生了不良反应，那么医生会继续换药，又需要从头观察。这种反复的调整，有的患者可能只需要一次，有的患者却需要好几次。巨大的个体差异，增加了诊疗的难度，加长了诊疗的周期，也给药物不良反应提供了“可乘之机”。 为什么需要进行药物个体化治疗？ 1.精神疾病多属于慢性病，需要长期服药，且药物不良反应较多； 2.药物代谢个体差异明显，不同患者同等相同剂量用药血药浓度可以相差几倍到几十倍； 3.起效时间长，通常给药2-4周； 4.疗效指标不够简明。客观指标较少，易受主观因素影响； 5.精神类疾病患者的服药依从性差； 6.不良反应可隐匿出现，且不易与疾病本身症状的加重相区别； 7.血药浓度与疗效和不良反应相关，过高过低疗效均不好。 个体化治疗是精神类疾病管理的关键，多种因素可影响药物反应的个体差异 药物反应性的个体差异不仅与联合用药、年龄、性别、临床症状/合并症、吸烟、饮食、家族史相关，同时还与遗传因素相关。大量生物医学研究成果表明，基因多态性是导致药物反应多样性的首要原因。 在抗抑郁药物和抗精神病药物进入人体的代谢过程中，两个重要的基因是编码细胞色素P450 （CYP）单加氧酶系统酶的CYP2D6 和CYP2C19 。对于使用相同药物剂量治疗的患者来说，这两个基因的变异可能导致不同的药物代谢类型：（1）超快代谢型（UM），显著降低药物浓度，从而降低药物疗效或无反应；（2）正常代谢型（EM）即“正常”表型，药物代谢正常；（3）中间代谢型（IM），其特点是药物浓度比EM高；（4）慢代谢型（PM），具有最高的药物浓度，过量可能导致药物不良反应。研究表明，UM患者的血药浓度较低，可能对三环类抗抑郁药物治疗无反应，PM患者发生严重不良反应的风险增加，这同样适用于选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）的抗抑郁治疗。 在抗精神病治疗药物反应的药效学候选基因方面，多巴胺能和5 -羟色胺能系统的基因的相关研究结果一致，多巴胺D2受体基因（DRD2）的插入缺失（Ins/Del）多态性与抗精神病药物反应显著相关，Del等位基因携带者的反应率低于Ins/Ins基因型患者。此外，HTR2A 基因的His452Tyr和T102C两个多态性与氯氮平的反应性有关。血清素能系统（HTR2C）的另一个受体基因的C759T多态性，C等位基因携带者发生抗精神药物引起的体重增加的风险显著增加。 CYP2D6 和CYP2C19 检测已被推荐用于临床，临床药物基因组学实施联盟（CPIC）、PHARMGKB知识库（https://www. pharmgkbgkb.org）都有相关的检测指导。例如，CYP2D6 多态性检测被推荐用于三环类抗抑郁药物的治疗指导，特别是PM患者发生严重不良反应的风险增加。美国食品和药物管理局（FDA）等机构已将药物基因组学信息纳入药物标签，并建议对目前32种精神药物进行基因检测。国际精神遗传学学会（ISPG）发布的基因检测声明鼓励临床医生在治疗决定中考虑这些建议，并“及时了解药物标签和不良事件报告的变化”。 目前，国内外都在积极的将基因检测纳入指导用药指南，我国药物基因检测的开展也越来越广泛。通过分子生物学方法对个体的药物相关基因进行检测，临床医生可以根据个体的基因分型结果评估药物的疗效、不良反应、代谢及剂量，结合患者的病情和实际经验，选择疗效最佳的药物和最适剂量，实现“个体化用药”的目的，使临床用药更加高效、安全、精准。 关于精神疾病相关基因检测的更多内容介绍，详见：
