MFS是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，由FBN1基因上的（可能）致病变异引起，每5000人中就有1人患病，可累及骨骼、眼、肺、皮肤、神经和心血管系统的表型特征。目前修改后的Ghent标准包括基因检测、系统评分、晶状体异位和家族史。MFS患者会出现累及主动脉根部（主动脉窦）的动脉瘤，并有发生主动脉夹层的风险，但胸降主动脉和腹主动脉瘤（AAAs）并不常见。B型主动脉夹层是约10% MFS患者的初始主动脉事件，即使之前进行过主动脉根部置换术也有发病风险。主动脉影像学检查通常每年进行一次，检查频率取决于年龄、主动脉直径、主动脉生长速度和家族史。预防性主动脉根部置换术治疗动脉瘤可预防A型夹层，并提高MFS患者的生存率。

在MFS患者中，主动脉根部直径≥5.0 cm，推荐进行主动脉根部和升主动脉置换术。对于主动脉根部直径≥4.5 cm，以及具有主动脉夹层风险增加相关特征（见表1）的MFS患者，由多学科主动脉团队中经验丰富的外科医生进行主动脉根部和升主动脉置换术是合理的。

在一些MFS患者中，约20%的患者在主动脉根部直径<5.0 cm时进行选择性手术。早期主动脉手术的指征可能包括主动脉快速生长（≥0.3 cm/年）、主动脉夹层家族史、妊娠意愿、严重瓣膜反流和患者意愿。对于大多数MFS患者，主动脉生长速度相对较慢，但随着主动脉大小的增加，生长速度也会增加。

表1.MFS主动脉并发症风险增加的相关特征

LDS的特征是主动脉和分支血管动脉瘤和夹层、动脉迂曲以及类似于MFS的骨骼特征，但具有独特的颅面和皮肤特征。5个基因上的（可能）致病变异可导致LDS，也称为转化生长因子-β血管病。与LDS相关的基因（特别是TGFBR1和TGFBR2）上的一些（可能）致病变异，可能具有早发性胸主动脉疾病（TAD）的风险。所有与LDS相关的基因都会有主动脉根部远端以及分支血管和颅内动脉瘤受累的风险。大多数临床信息可用于携带TGFBR1和TGFBR2（可能）致病变异的患者。SMAD3的（可能）致病变异与过早骨关节炎和晚发性TAD有关。携带TGFB2和TGFB3变异的患者的主动脉和分支血管疾病的信息较少。从头部到骨盆的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）可用于评估动脉瘤和动脉迂曲。

主动脉根部和升主动脉瘤以及主动脉夹层是LDS发病和死亡的主要原因。当与TGFBR1、TGFBR2和SMAD3的（可能）致病变异相关时，LDS的主动脉夹层可能发生在相对较小的主动脉直径处。特定的基因变异和主动脉外表型特征的严重程度，包括颅面特征、动脉迂曲程度、皮肤表现和家族史，决定了主动脉事件的风险。主动脉根部和升主动脉直径通常通过经胸超声心动图（TTE）测量。BAV在LDS中更为常见，也可通过TTE进行诊断。携带某些（可能）致病变异的LDS患者在主动脉直径相对较小的情况下会发生主动脉夹层的风险。对于LDS患者，应在初步诊断后6个月确定主动脉大小的稳定性，一旦确定稳定性，则每年应进行影像学检查。

· 对于LDS和主动脉扩张患者，预防性主动脉根部和升主动脉置换术的手术阈值应根据特定的基因变异、主动脉直径、主动脉生长速度、主动脉外表型特征、家族史、患者年龄和性别，以及医生和患者的意愿来确定（见表2）。

· 对于携带TGFBR1、TGFBR2或SMAD3（可能）致病变异的LDS患者，在主动脉弓、降主动脉或腹主动脉直径≥4.5 cm时，可考虑根据特定的基因变异、患者年龄、主动脉生长速度、家族史、存在的高危特征和手术风险进行置换术。（见表2）。

表2. 基于基因变异的LDS预防性主动脉根部和升主动脉置换术的手术阈值

*当存在与主动脉夹层风险较高的相关特征时，推荐携带TGFBR1和TGFBR2（可能）致病变异的LDS患者在较小主动脉直径处进行手术，而与主动脉夹层风险较高的相关特征包括：某些特定的（可能）致病变异；携带TGFBR2变异且体型较小的女性；严重的主动脉外表型特征（如颅缝早闭、腭裂、眼距过宽、悬雍垂裂、明显的动脉迂曲、增宽的疤痕和半透明的皮肤）；主动脉夹层家族史（尤其是年轻或主动脉直径相对较小的患者）；主动脉生长速度>0.3 cm/年。

†家族史、年龄和主动脉生长速度也会影响手术阈值。

‡TGFB2基因上的（可能）致病变异与TGFBR2基因上的变异不同。

COR：推荐等级；LOE：证据水平。

每5万至10万人中就有1人患病，由COL3A1基因上的（可能）致病变异引起，并导致年轻时自发性主动脉夹层、动脉瘤破裂。动脉病理的发生和严重程度与特定的COL3A1（可能）致病变异相关。值得注意的是，vEDS的主动脉和动脉分支即使没有明显的扩张，也可能发生破裂（或夹层）。

鉴于缺乏数据和罕见的情况，vEDS的妊娠管理指南有限。vEDS继续妊娠的决定是复杂的；对于一些携带特定基因变异、无效突变和正常血管成像的女性，风险可能较低，但医生和患者的共同决策至关重要。

每2500个女婴中就有1个患有Turner综合征，其原因是受累个体所有或部分细胞中的第二条X染色体完全或部分丢失。大约50%的Turner综合征患者有心血管缺陷，包括BAV（15%-30%）、主动脉狭窄（7%-18%）和升主动脉扩张（33%）。

携带ACTA2、PRKG1、MYH11、MYLK和LOX的（可能）致病变异对常染色体显性遗传的TAD具有高度渗透性风险。与每个基因相关的具体表型特征如下：

· ACTA2突变患者主要表现为A型或B型主动脉夹层，有累及主动脉根部和升主动脉的动脉瘤，以及一部分（可能）致病变异易患闭塞性血管疾病。携带特定（可能）致病变异的个体应进行冠状动脉疾病和脑血管疾病的筛查。ACTA2突变的患者在主动脉直径<4.5 cm时可能会发生A型主动脉夹层，而考虑在直径<4.5 cm时进行手术取决于是否存在其他风险因素。

· PRKG1突变患者相关的HTAD可出现在青少年晚期，即使之前没有主动脉扩张也会发生A型或B型主动脉夹层。

· MYH11突变患者主要表现为A型或B型主动脉夹层（A型主动脉夹层可能表现为主动脉直径<5.0 cm），有累及主动脉根部和升主动脉的动脉瘤，并可能患有外周动脉疾病。

· MYLK突变患者当年龄>40岁时，即使之前几乎没有主动脉扩张（主动脉直径中位数为4.25 cm）也会发生A型主动脉夹层。

· LOX突变患者可出现主动脉根部动脉瘤、根部和升主动脉的梭状扩张（可延伸至主动脉弓）或A型主动脉夹层，可能有轻微MFS的全身特征。

关于非综合征型遗传性胸主动脉疾病（nsHTAD）主动脉修复的时机取决于主动脉直径、年龄、家族史以及是否存在其他风险因素（见表3）。

表3.基于主动脉夹层基因变异和其他风险因素的nsHTAD预防性主动脉根部和升主动脉置换术的手术阈值

*患者有主动脉夹层的风险因素（伴轻微主动脉扩张的A型主动脉夹层家族史，主动脉生长速度≥­0.3 cm/年）或需要手术治疗的严重瓣膜疾病。

†对于有A型主动脉夹层家族史的患者，在没有或轻微主动脉扩张、主动脉生长速度≥­0.3 cm/年或患者要求的情况下，可以考虑早期手术。

COR：推荐等级；LOE：证据水平。

BAV是一种常见的先天性瓣膜病，影响约1%的人口，男女比例为2：1到3：1。BAV最常见于偶发性，但可能以常染色体显性模式遗传，外显率可变。BAV可能与其他先天性心血管缺陷或主动脉疾病相关。BAV通常与主动脉瓣功能障碍（狭窄或反流）相关，并有感染性心内膜炎的风险。BAV患者通常有主动脉扩张或影响主动脉根部、升主动脉或两者的动脉瘤，主动脉瘤的患病率随年龄增长而增加。

HTAD的某些类型会增加BAV的患病率。例如，BAV存在于约10%的LDS患者（携带TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2和TGFB3（可能）致病变异）中，以及携带NOTCH1、ACTA2、MAT2A、SMAD6和LOX（可能）致病变异的HTAD患者也会增加BAV的患病率。

重要的是，大多数接受基因检测的BAV和TAA患者即使有家族史也不会检测出（可能）致病变异。然而，如果有家族史，医学遗传学家或遗传性主动脉病专家应评估、建议并对BAV和主动脉病患者进行基因检测。