近期，在《Genetics in Medicine》期刊上发表了题为“PPA2-associated sudden cardiac death: extending the clinical and allelic spectrum in 20 new families”的研究文章。报道了来自20个家族的34名之前未报道的个体（除1名受累个体外），并在之前公布的10个家族中添加了12个新的PPA2致病性变异。对所有九种新的错义变异和两种先前报道的错义变异在大肠杆菌中进行了功能分析。同时扩大了临床表现的范围，包括伴脑畸形的胎儿心肌病以及受累成年个体中出现的进行性神经症状。最后，强调饮酒和病毒性疾病作为心脏骤停诱因的作用。

PPA2是一种位于线粒体的焦磷酸酶，可将许多核苷酸依赖性反应产生的无机焦磷酸盐（PPi）水解为两个正磷酸盐分子。编码线粒体无机焦磷酸酶2蛋白的PPA2双等位基因亚型变异，最近在患有心脏性猝死的个体中被发现，偶尔由饮酒或病毒感染引起。

综合34名个体的临床和分子数据，其中包括5个先前报道的PPA2变异和12个新变异，其中11个具有功能特征。主要涉及基因检测、PPA2变异的计算机模拟分析、PPA2变异的功能分析和呼吸链酶活性等。

研究人员报道了来自20个家族的34名之前未报道的个体（见图1），其中至少有1名个体受到快速进展性心力衰竭或不明原因猝死的影响，并携带双等位基因PPA2变异。在该队列的34名个体中，只有6名存活，28名已经死亡。在这28名心脏性猝死个体中，23名在2岁之前死亡，5名在14至16岁之间死亡。在这28名中，15名死于心脏骤停，13名死于急性心力衰竭。1名产前诊断为心肌病。4名青少年在心脏骤停前饮酒。在2/6存活个体中观察到进行性神经症状。对于11个变异，与野生型PPA2酶活性相比，重组PPA2酶活性显著降低且对温度敏感。

图1. 家系结构

注：20个具有双等位基因PPA2变异的家族。变异以红色文本标记。死亡年龄（或当前年龄）列在基因型下。d天，m个月，pn产前诊断，NT未检测。符号：三角形（流产），菱形（性别不详）。

这项研究拓宽了与PPA2功能障碍相关的临床和突变谱。心力衰竭和心脏骤停发生在不同年龄段，具有家族间和家族内表型变异性，表现可能包括进行性神经疾病。饮酒会引发心脏骤停，应严格避免。