11个基因的致病性变异使个体易患可遗传的胸主动脉疾病（HTAD），但如果要对与这些基因相关的主动脉事件风险进行分层，可用的数据却是有限的。

本研究旨在比较7个HTAD基因和每个基因的变异类型之间首次主动脉事件（特别是胸主动脉瘤手术或主动脉夹层）的风险。

研究人员根据基因改变、致病性变异类型、性别、先证者状态和招募地点，对携带HTAD的7个基因（n=1,028）罕见变异的先证者和亲属的回顾性队列进行首次主动脉事件的风险评估。

主动脉事件风险在平滑肌收缩基因（ACTA2、MYLK和PRKG1；P=0.002）和Loeys-Dietz综合征中编码转化生长因子（TGF）-β通路中的蛋白的基因（SMAD3、TGFB2、TGFBR1和TGFBR2；P<0.0001）之间存在显著差异。在ACTA2、MYLK、PRKG1和SMAD3变异的患者中，A型主动脉夹层的累积发生率高于择期动脉瘤手术；相反，TGFBR2变异的患者A型主动脉夹层的累积发生率低于择期动脉瘤手术。ACTA2、PRKG1和TGFBR2变异的患者B型主动脉夹层累积发生率高于其他基因。在调整先证者状态、性别和招募地点后，ACTA2和TGFBR2的特定变异与儿童期发病的主动脉事件的风险增加相关。

Montalcino主动脉联合会（MAC）收集患者数据，建立基因和致病性变异特异性的风险模型，以改善HTAD患者的预后。该数据说明了与HTAD相关的7个基因首次主动脉事件的风险和类型的基因间和基因内变异相关性，这些信息对于患者的临床管理至关重要。MAC力图明确与所有HTAD基因相关的更广泛的疾病谱（图1）。尽管MAC的研究结果为建立包含分子诊断的风险预测带来了希望，但还需要更多的数据来验证这些关联，并找到突变类型是如何影响临床风险的。

图1.MAC基因特异性胸主动脉风险模型

研究结果证明，通过调整招募和临床管理的地域差异，MAC在表征与HTAD基因罕见变异相关的主动脉疾病风险方面具有重要价值。这些数据强调了基因检测的实用性，不仅可以识别有主动脉疾病风险的家庭成员，还可以对主动脉疾病风险进行分层以及定制主动脉监测和手术管理方案。HTAD基因和变异特异性主动脉预后的数据积累可用于开发将分子诊断、临床特征和家族史纳入医疗决策的算法，为改善HTAD患者的预后，降低护理成本提供支持，对个性化主动脉监测和临床管理具有指导性意义。

7个遗传性胸主动脉疾病相关基因的致病性变异以及每个基因的复发性变异的患者发生胸主动脉瘤和夹层的风险，可用于风险分层并预测首次主动脉事件的类型。但阐明监测和管理这些基因中具有致病变异的患者的算法仍需进一步研究。