2022年6月，《Genetics in Medicine》上发表的国际专家共识建议，2型神经纤维瘤病和神经鞘瘤病的诊断和命名需要更新，并重点引入基因检测的分子病因，建议去除2型神经纤维瘤病的说法。 2型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 2, NF2）和神经鞘瘤病（schwannomatosis, SWN）是具有重叠表型，在遗传学上不同的肿瘤易感综合征。专家们采用了多步骤的过程，从涉及全球疾病专家的Delphi法开始，到随后的非神经纤维瘤病临床专家、患者和基金会以及倡导团体。通过结合遗传学、眼科学、神经病理学和神经影像学方面的最新进展，来更新NF2和SWN的诊断标准。
结果
专家们就诊断NF2和SWN的最低临床和遗传学标准达成了共识。此外，专家们建议更新这些疾病的命名法，以强调它们的表型重叠，并尽量减少对1型神经纤维瘤病的误诊。
图1 NF2和SWN的基因检测策略示意图。LOH，杂合性缺失；NF2，2型神经纤维瘤病；PV，致病性变异；SWN，神经鞘瘤病；VAF，变异等位基因频率。
表1.修订了NF2相关神经鞘瘤病的诊断标准，以前称为NF2 LOH，杂合性丢失;NF2，2型神经纤维瘤病; PV,致病性变异;WT,野生型。 a.如果鉴定出可能的致病变异，肿瘤分析有助于致病变异的升级。 b.不受肿瘤影响的组织，如血液或皮肤。 c.变异等位基因频率<50%，诊断为嵌合NF2相关神经鞘瘤病。 表2.修订了SMARCB1或LZTR1致病性变异的神经鞘瘤病诊断标准 LOH，杂合性丢失；PV,致病性变异；WT,野生型。 a.如果鉴定出可能的致病变异，肿瘤分析有助于致病变异的升级。 b.另见补充图1A和B。 c.不受肿瘤影响的组织，如血液或皮肤。 d.如果变异等位基因比例明显<50%，则诊断为镶嵌式SMARCB1或LZTR1相关神经鞘瘤病
表3.修订了血液中无致病性变异但22q染色体缺失的多发性神经鞘瘤患者神经鞘瘤病的诊断标准 LOH，杂合性丢失；PV,致病性变异；WT,野生型。 a.参见补充图1C。 b.不受肿瘤影响的组织，如血液或皮肤。
结论
更新的NF2和SWN诊断标准结合了临床特征和基因检测，重点是利用分子数据来区分这两种疾病。随着研究人员研究修订疾病诊断标准，并识别与SWN相关的新基因，对于诊断标准的更新是必要的。在修订后的命名法中，术语“2型神经纤维瘤病”已被淘汰，以提高诊断的特异性。 NF以外的临床专家表示担心，更新的诊断标准可能难以实施。因此，CTF（本次修订过程的赞助者）创建了一个在线工具，指导临床医生诊断NF2和SWN(https://www.ctf.org/understanding-nf/nfcriteria)。
参考文献 Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. International Consensus Group on Neurofibromatosis Diagnostic Criteria (I-NF-DC), Huson SM, Wolkenstein P, Evans DG. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med. 2022 Jun 8:S1098-3600(22)00773-0.
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