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什么是黑色素瘤？
黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，从黑色素细胞发展而来。它通常发生在皮肤上（皮肤黑色素瘤），但也会发生在其他组织的黑色素细胞中，包括眼睛（葡萄膜黑色素瘤）或排列在体腔内的黏膜，例如口腔的湿润内壁（黏膜黑色素瘤）。女性患者的黑色素瘤最常出现在腿部，而男性患者则最常出现在背部。《中国黑色素瘤患者行为现状调研白皮书》调研结果显示，我国肢端型黑色素瘤患者的分布比例更高（51%），其中足底占比最多（48%）；其次是非慢性日光损伤型（22%）和黏膜型（17%），慢性日光损伤型（包括“皮肤型”）仅占7%。
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形成原因有哪些？
黑色素瘤是由环境和遗传因素共同引起的。
产生黑色素瘤的最大环境风险因素是暴露于阳光或日光浴灯和日光浴床的紫外线（UV）辐射。对于短暂但强烈的阳光照射而不是适度、长期的阳光照射的个体，患黑色素瘤的风险最大。
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大多数黑色素瘤病例是散发性的，且仅存在于引起黑色素瘤的黑色素细胞中，此类情况遗传的可能性不大。而大约10%的病例，黑色素瘤可能发生在同一家庭的多个成员中。这种具有家族史的病例通常具有遗传性，是由基因变异引起的，这些基因变异会增加患黑色素瘤的风险。此类被归为胚系突变，基本上存在于人类的所有细胞中。研究表明，与遗传性黑色素瘤有关的主要基因包括CDKN2A和MC1R。CDKN2A基因主要调节细胞衰老，而MC1R基因可影响皮肤色素沉着。CDKN2A是最早被发现的黑色素瘤的致病基因，其胚系突变占所有家族性黑色素瘤20%~50%，以常染色体显性的方式遗传。
如何预防和诊疗？
1）正确区分正常痣与黑色素瘤或异常痣
正常的痣一般是均匀的棕褐色、棕色或黑色，与周围皮肤有明显的边界。它们一般呈椭圆形或圆形，直径小于6毫米。国家卫健委在《黑色素瘤诊疗指南（2022年版）》里推荐的评估痣早期恶变的方法叫做“ABCDE”，分别是：
★ A不对称（asymmetry）：色素斑的一半与另一半看起来不对称。
★ B边缘不规则（border irregularity）：边缘不整或有切迹、锯齿等，不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形轮廓。
★ C颜色改变（color variation）：正常色素痣通常为单色，而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色，也可有褐、棕、棕黑、蓝、粉甚至白色等多种不同颜色。
★ D直径（diameter）：色素痣直径>5~6毫米或明显长大时要注意，黑色素瘤通常比普通痣大，对直径>1厘米的色素痣最好做活检评估。
★ E隆起（elevation）：一些早期的黑色素瘤，整个瘤体会有轻微的隆起。
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1）避免紫外线暴露
在太阳光照强度过大的区域应做好防晒工作，例如涂抹防晒霜或打伞、穿戴防晒衣帽来隔离紫外线，也要尽量避免使用日光浴灯和日光浴床。
2）进行基因检测，做到“早诊断、早预防、早治疗”
研究显示，对于携带CDKN2A胚系致病性变异的黑色素瘤患者，发生黑色素瘤的风险升高，同时发生胰腺癌等内脏恶性肿瘤的风险也升高。因此，对于具有家族史的黑色素瘤患者，可以选择遗传性肿瘤基因检测，对遗传性黑色素瘤相关基因进行检测，寻找遗传方面的致病原因，做到“早发现、早预防”。
而对于黑色素瘤患者的靶向治疗来说，BRAF、NRAS、c-KIT等基因是很好的靶点。肿瘤个体化用药基因检测，有利于医生“对症给药”，为患者对症寻找靶向治疗药物，具有指导临床治疗的意义。例如，Ⅳ期不能接受手术治疗的患者，如果具有BRAF V600突变，可以选择BRAF抑制剂、MEK抑制剂的单药或联合治疗。
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参考文献
[1] 黑色素瘤诊疗指南（2022年版）. 国家卫生健康委员会.
[2] Bennett DC. Genetics of melanoma progression: the rise and fall of cell senescence. Pigment Cell Melanoma Res. 2016 Mar;29(2):122-40.
[3] 刘梦桐, 柳剑英, 苏静. CDKN2A基因在黑色素瘤中的研究现状 [J] . 中华病理学杂志,2019,48 (11): 909-912.
[4] Marzuka-Alcalá A, Gabree MJ, Tsao H. Melanoma susceptibility genes and risk assessment. Methods Mol Biol. 2014;1102:381-93.
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