背景 近日，在《JAMA Cardiology》杂志上发表了一篇文章，该研究旨在确定不良事件的发生频率，并评估这些不良事件与左心室收缩功能障碍（LVSD）严重程度的相关性。在对167例FLNC截短变异（FLNCtv）携带者的队列研究中，29例（17%）达到恶性室性心律失常（MVA）或终末期心力衰竭的主要终点。左室射血分数（LVEF）轻度至中度受损的FLNCtv携带者与严重受损的FLNCtv携带者的MVA自由度无显著差异，但LVEF基线受损的FLNCtv携带者与LVEF相似的TTN截短变异（TTNtv）携带者相比，MVA终点自由度降低。 研究背景 扩张型心肌病（DCM）的人群患病率约为1:250，是全世界心脏移植（HTx）最常见的原因。编码filamin C（一种位于肌原纤维间质Z盘的大分子凝集素交联蛋白）基因的致病性截短变异，占扩张型心肌病病例的4%，其特征是具有广泛的左室心肌纤维化的致心律失常表型。 设计及目的 该研究招募了167名连续的FLNCtv携带者和244名左室射血分数（LVEF）匹配的TTNtv患者作为对照队列。比较FLNCtv携带者与TTNtv携带者发生不良事件的频率及相关危险因素。主要终点是恶性室性心律失常（MVA）（心脏性猝死、流产性心脏性猝死、适当的植入型心律转复除颤器电击和持续性室性心动过速）和终末期心力衰竭（心脏移植或终末期心力衰竭相关死亡）。次要终点仅包括MVA事件。 研究结果 167名FLNCtv携带者中包含55名先证者和112名亲属（89名男性[53%]；基线评估时的平均[SD]年龄，43[18]岁）（如图1）。中位随访20个月（四分位区间7-60个月），29例（17.4%）达到主要终点（19例MVA和10例终末期心力衰竭）。 图1. 基线检查和最终评估时，具有FLNC截短变异（FLNCtvs）且左室射血分数（LVEF）受损和致心律失常性心肌病（AC）、表型正常或轻度非诊断标准的患比例流程图 注：轻度非诊断标准包括经胸超声心动图或心脏磁共振成像上孤立的左心室或右心室扩张，心房颤动，非持续性室性心动过速，频繁的心室切除，心脏磁共振成像上的晚期钆增强，心电图T波倒置，LVEF≥50%。lQR表示四分位范围。 基线检查时，轻度至中度左心室收缩功能障碍（LVSD）（LVEF=36%-49%）患者中有8例（44%）发生心律失常（如图2）。与主要终点相关的单变量危险因素，包括先证者状态、每10%左室射血分数下降、心室异位（24小时内≥500）和心脏磁共振成像检测心肌纤维化。左室射血分数下降（每10%的危险比[HR]，1.83[95%CI，1.30-2.57]；P < .001）和先证者状态（HR，3.18[95%CI，1.12-9.04]；P = .03）在多变量分析中仍然是独立的危险因素（不包括因病例筛选导致的心肌纤维化和心室异位）。轻度至中度或重度（LVEF≤35%）LVSD的FLNCtv携带者之间无MVA的差异（HR，1.29[95%Cl，0.45-3.72]；P=.64）。基线评估时左室射血分数受损的FLNCtv携带者（n = 69）与基线LVEF相似的244例TTNtv携带者相比，MVA自由度降低（轻度至中度LVSD：HR，16.41[95%CI，3.45-78.11]；P < .001;严重LVSD时：HR为2.47[95%CI，1.04-5.87]；P = .03)。 图2. FLNC截短变异（FLNCtvs）患者在复合主要终点（恶性室性心律失常和终末期心力衰竭终点）的随访流程图 注：ATP表示抗心动过速起搏；CVS，心血管；ESHF，终末期心力衰竭；LVEF，左室射血分数；LVSD， 左心室收缩功能障碍；ICD，植入型心律转复除颤器；SCD，心脏性猝死；VT，室性心动过速。 a.包括1例致心律失常性心肌病患者，左室射血分数在参考范围内。 b.随访中有5例（3%）出现多发恶性室性心律失常或终末期心力衰竭。 结论 轻度至中度LVSD的FLNCtv携带者的MVA发生率较高，提示在FLNCtv携带者预防性植入型心律转复除颤器治疗时，应考虑LVEF值高于目前推荐值。 编辑评论 在扩张型心肌病患者SCD的定性和定量危险分层方法中，需要更广泛的基因组检测和深入的表型分析，并可能被认为是风险增强的特征。发展多变量或多参数的风险预测模型，通过整合这些模式的数据来提高对扩张型心肌病患者个人护理。 参考文献 Akhtar MM, Lorenzini M, Pavlou M, et al. Association of Left Ventricular Systolic Dysfunction Among Carriers of Truncating Variants in Filamin C With Frequent Ventricular Arrhythmia and End-stage Heart Failure. JAMA Cardiol. 2021 May 12; e211106. 关于心血管疾病的更多介绍，详见： 《肥厚型心肌病中表型增强型MYH7特异性变异分类框架在基因检测中的临床应用》
