美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学协会（ACMG/AMP）关于解释序列变异的建议指出，根据多个计算机预测工具结果使用支持性证据，即支持致病（PP3）或支持良性（BP4）。然而，由工具开发人员定义的评分阈值及需要多个预测结果一致的ACMG/AMP建议均缺乏定量支持。之前，ACMG/AMP建议量化证据等级（支持、中等、强、非常强）。ClinGen的专家们将这个框架扩展到软件预测，并引入了一个新的标准，即将软件预测的分数转换为PP3和BP4的证据强度。该方法基于估计局部阳性预测值，并可以校准每种变量类型的计算工具或其他连续规模性证据。专家们使用挑选过的数据集评估了13种错义突变预测工具的致病性和良性证据强度对应的阈值。根据新阈值结果，发现大多数工具达到了致病性和良性分类的支持水平，多个工具达到了中等水平，有几个工具达到了强水平，有一个工具达到了非常强水平。基于这些发现，专家们提出了根据单个预测工具结果对ACMG/AMP标准的PP3和BP4进行循证修订的建议，以及对临床解释计算方法的未来评估。