某媒体报道二胎妈妈患癌事件
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36岁罗女士一家共有9人患癌，经过基因检测发现，他们患有一种遗传性疾病——李-佛美尼综合征。该病患者得癌症的风险远远超过常人。该病为常染色体显性遗传，故父母一方患病且携带致病/可能致病变异，理论上其子女的患病风险为50%。因此，建议相关人群进行基因检测，早发现早治疗，并指导优生优育。
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近日，36岁的二胎妈妈罗女士在检查中被确诊患上了一种危险性极高、预后较差的甲状腺癌。据了解，罗女士家中曾有多人患癌：奶奶因为癌症早早过世，父亲身患四种癌症，哥哥淋巴瘤，两位姑姑患乳腺癌，一位叔叔有肝癌病史，一堂兄是肺癌患者，一堂弟因肺癌过世……
为何家族中如此多人患有癌症呢？罗女士父系家族18人进行了基因检测，检测结果显示，罗女士家族患有一种罕见的遗传疾病——李-佛美尼综合征。
注：图片来自网络
什么是李-佛美尼综合征？
李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni syndrome, LFS）是一种遗传性癌症易感综合征，呈常染色体显性遗传。该病与各种儿童期和成人期恶性肿瘤的高风险相关，包括肉瘤、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、喉癌、肺癌等。较常人而言，确诊为LFS的患者罹患癌症的风险显著升高，其终生患癌风险为：男性≥70%，女性≥90%。
LFS与基因检测
LFS主要与抑癌基因TP53相关。据研究，超过70%的临床诊断为LFS的个体在TP53基因中存在可检测的突变。
LFS具有遗传性。由于该病为常染色体显性遗传，故父母一方患病且携带致病/可能致病变异，理论上其子女的患病风险为50%。据研究，大多数被诊断为LFS的患者遗传自父母，而具有新发（即不是遗传自父母）的胚系TP53致病性变异的个体比例估计在7%-20%之间。
根据LFS的临床诊断Chompret标准，个人和家族史满足下表标准之一的人群，均应考虑进行基因检测，判断是否携带TP53基因的致病/可能致病突变。
表1 Chompret标准
基因检测的意义
LFS的一个特征是增加多种癌症的患癌风险，而在疾病早期进行手术治疗或采取相关预防措施，可避免此后多次治疗的后遗症。因此，通过早期基因检测评估患癌风险是十分必要的。
此外，由于LFS具有遗传性，基因检测还可以有助于患者高危亲属的筛查。对于携带与患者相同的致病/可能致病突变的亲属，今后的患癌风险很高，需要定期就医进行相关检查，明确疾病进展程度，以便及时干预。
同时，LFS患者的后代有50%的概率同样患病。因此，有生育计划的LFS患者应当到有资质的产前筛查机构进行筛查，降低后代患病风险，指导优生优育，生育健康宝宝。
注：图片来自网络
案例总结
罗女士的境遇令人同情。但好在经过治疗，罗女士及家人的病情趋于稳定，生活也步入了正轨。事实上，倘若早些进行基因检测，即可早日确定家族患癌的根本原因，从而可以进行早预防、早诊断和早治疗；在生育后代时也可通过相应的检查，确保健康宝宝的诞生。
关于包括LFS在内的遗传性肿瘤筛查，为您推荐安智因遗传性肿瘤基因检测，或更全面的全外显子组检测（WES）。
·遗传性肿瘤基因检测分别涉及男性/女性相关的多种遗传性肿瘤。
·全外显子组基因检测包括但不限于涉及心血管、肾脏、神经、肌肉、骨骼、内分泌、血液、免疫、皮肤、视力等系统至少12大类3000余种单基因遗传病相关的致病基因。
推荐人群：
·临床上疑似遗传性肿瘤的患者，尤其是肿瘤发生年龄早，多病灶或双侧原发肿瘤（如乳腺双侧、肾脏双侧）；
·有肿瘤家族史的高危人群，尤其是多个近亲患有相同类型的肿瘤，家族中兄弟姐妹出现儿童期肿瘤如肉瘤等；
·存在与遗传性肿瘤相关的出生缺陷，如某些良性皮肤异常或骨骼畸形患者；
·不明原因的炎症、免疫力低下、组织增生及其他疑似癌前病变症状的人群；
·有长期致癌因素接触史，有特殊微生物感染史，长期不良生活习惯如吸烟、过量饮酒、熬夜等，长期营养不良等；
·拥有主动健康意识、对健康服务有特别需求的人群。
参考文献
[1] 橙柿互动.二胎妈妈被查出恶性肿瘤,家中8人患癌,基因检测揭开秘密[EB/OL].2022.08.13.https://web2.kbw.hbjt.com.cn/article/draft/share/68632?scene=1&id=68632.
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[3] Daly MB, Pal T, Berry MP, et al. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102.
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