摘要
近日，在《Journal of the American Heart Association》杂志上发表了一篇文章，该研究入选24例非缺血性扩张型心肌病（NIDCM）患者（左心室射血分数<35%），通过左小胸开胸手术将自身干细胞贴片植入左心室表面（期间没有发生与手术相关的并发症以及其他致命的心律失常）。根据心脏不良事件和心力衰竭事件发生情况，综合确定了13名患者有响应且症状、运动能力和心脏表现得到了改善。并且在研究过程中，根据患者的B型利钠肽（BNP）、肺毛细血管楔压（PCWP）和组蛋白H3K4me3的相关数据，应用多元统计分析可以部分预测有响应和无响应患者的临床反应。
研究背景 心力衰竭患者的数量在持续增加，在射血分数降低的心力衰竭病例中，NIDCM约占36%。药物治疗、起搏器和植入式心脏除颤器在常规心衰患者的治疗中发挥着重要作用。此外，心脏移植和左心室辅助装置（LVAD）适用于治疗进展性和晚期心力衰竭患者。LVAD设备的费用以及植入后的并发症一直是该技术临床广泛应用的挑战，而心脏移植虽然被证明是应对心力衰竭的最终疗法，但是供者心脏严重短缺使其无法大面积推广。因此，需要一种广泛适用的技术作为替代或补充晚期心脏衰竭患者的标准治疗方案。 设计及目的 该研究是由24名NIDCM患者参与的单臂临床试验。从患者自身肌肉组织中提取肌肉细胞原代培养，制作肌肉细胞贴片，通过左胸腔切开术，将细胞贴片缝合固定在整个左心室前后壁。利用心力衰竭事件的评估、心脏超声心动图检查、右心导管检查以及对症状和运动能力的评估，整体评价细胞贴片植入的疗效，并通过相关统计分析研究其中疗效差异的原因。 研究结果 根据主要的心脏不良事件（MACE）评估细胞贴片植入后疗效，将24名患者分为有响应组（13名）和无响应组（11名）。在有响应组中，细胞贴片植入后未出现心力衰竭事件，心力衰竭发生率从每年0.74±0.21显著降低到0（P<0.01）。无响应组的心力衰竭发生率从治疗后的0.64±0.18显著增加到1.51±0.29（P<0.05）。 在有响应组中，治疗后1年左室舒张末期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）均未恶化（LVEDD：71mm[66-78mm]至68mm[66-79mm]，P=0.64；LVEF：21%[19%-25%]至24%[195%-25%]，P=0.92），13例患者中有6例（46.2%）LVEF出现增加。在无响应组中，在治疗后1年时，LVEDD平均从80mm（66.5-81.5mm）提高到79mm（69-82mm）（P=0.27）。此外，无响应组的LVEF在6个月时从20%（12%-22%）显著降至13%（8.5%–19.5%），在治疗后1年时为14%（11.5%–16.5%）（分别为P<0.05，P<0.05）（见图1）。 图1. 心脏功能的超声心动图分析 多变量分析显示，B型利钠肽（BNP）、肺毛细血管楔压（PCWP）和组蛋白H3K4me3的数据组合可以明显的区分有响应组和无响应组。 图2.有响应组和无响应组血清BNP水平的变化 结论 临床试验结果表明，骨骼肌干细胞贴片植入可以为特定的NIDCM患者提供功能恢复和良好的临床结果，并且该手术体现出很好的安全性和可行性。 编辑评论 在干细胞治疗领域有一句格言：成功将源自“合适的阶段，在正确的患者身上运用正确的治疗方案且植入合适的细胞”。就像以上实验清楚的证明，这种个性化的医疗方案需要选择合适的患者方能成功，更重要的是，这种前瞻性的实验为以后大型临床实验奠定坚实的基础。 参考文献 Keitaro Domae, Shigeru Miyagawa, et al. Clinical Outcomes of Autologous Stem Cell-Patch Implantation for Patients With Heart Failure With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2021 Jul 6;10(13):e008649. 关于心肌病的更多介绍，详见： 《“孤立性”房颤中心室心肌病基因功能丧失和拷贝数变异的富集情况》 《肥厚型心肌病中表型增强型MYH7特异性变异分类框架在基因检测中的临床应用》 《PLD1双等位基因功能缺失变异导致先天性右侧心脏瓣膜缺损和新生儿心肌病》
