MYH7变异可引发肥厚型心肌病（HCM）、非致密性心肌病（NCCM）和扩张型心肌病（DCM），而MYH7变异携带者的临床表现多样，外显率不全，而且针对不同心肌病的预后也存在差异。

2024年1月，心力衰竭（JACC: Heart Failure）杂志发表了一篇名为《Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies》的文章，该文评估了MYH7变异携带者的病程，尤其关注早期外显率（Early Penetrance）和12岁前发生的主要与心肌病相关的事件（MCEs），同时研究了外显率和临床结果的预后因素，以评估这些因素是否能够指导其他家庭成员的预后。本文建议患有遗传性心肌病的患者及其亲属应从10-12岁开始进行筛查。

在这项研究中，研究对象主要为携带MYH7（可能）致病变异的先证者（基因检测），以及通过家系评估后具有相似表型（即HCM、DCM、NCCM或猝死）的一级亲属，这些成员虽未接受基因检测，但携带MYH7变异的可能性较大，受试者的具体信息详见表1。

根据携带者的表型，把MYH7变异分为HCM相关变异（HCM_variant）、NCCM相关变异（NCCM_variant）和DCM相关变异（DCM_variant）。如图1所示，该研究纳入了581名受试者，共检出74个MYH7（可能）致病变异，其中49个为HCM_variant，12个为NCCM_variant，13个为DCM_variant。

表1  受试者详细信息

注：主要与表型相关的MYH7变异携带者在首次发病时的特征，其中数值为中位数（IQR）或n（%）。

CMP-NOS：非特定性心肌病；DCM：扩张型心肌病；HCM：肥厚型心肌病；LA：左心房；LV：左心室；MCE：主要与心肌病相关的事件；MHC-b：肌球蛋白重链-β；NCCM：非致密性心肌病；SCD-NOS：非特定性猝死。

粗体显示的数值P < 0.05表示统计学上的显著性，这些数据有助于了解携带MYH7变异的患者在不同表型之间的差异。

（1）早期外显率和MCEs（年龄<12岁）在与NCCM相关的MYH7变异携带者（分别为21.2%和12.0%）和与DCM相关的MYH7变异携带者（分别为15.3%和10.0%）中较为常见，而在与HCM相关的MYH7变异携带者中的发生率略低（分别为2.9%和2.1%），也就是说与NCCM或DCM相关的MYH7变异携带者在早期就会表现出心肌病症状（详见图1）。

（2）具有早期MCEs家族史的受试者（年龄≤1岁）、MYH7转换区（converter region）变异携带者以及与NCCM或DCM相关的MYH7变异携带者的外显率均显著增加。

（3）具有早期MCEs家族史以及与NCCM或DCM相关的MYH7变异携带者（年龄≤5岁）发生MCEs的风险显著增加。

图1 中心图示

注：NCCM_variant/DCM_variant，非致密性心肌病/扩张型心肌病相关的MYH7变异.

· MYH7变异携带者在12岁之前就可能引发心肌病和MCEs；

· 与NCCM或DCM相关的MYH7变异携带者和/或具有MCEs家族史且小于12岁的个体，可能需要在更小的年龄进行筛查。

· 增加医学知识：

MYH7变异可能导致早期心肌病；

早期外显率和MCEs在与NCCM和DCM相关的MYH7变异携带者中尤为常见；

早期MCEs的家族史可以预测外显率和MCEs，尤其是在与HCM相关的MYH7变异携带者中；

携带与HCM相关的位于转换区的MYH7变异与外显率风险增加相关。

· 改善患者护理：

对MYH7变异携带者应获取详细的家族史，包括早期MCEs的发生情况，因为这可以预测外显率和MCEs的发生；

在与DCM或NCCM相关的MYH7变异携带者家庭中，可以考虑对其亲属进行较早的筛查。

· 转化研究成果：

该研究的结果可能有助于改善未来对MYH7变异携带者进行个体化风险分层。

Jansen M, de Brouwer R, Hassanzada F, et.al. Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies: Results From a Dutch Multicenter Cohort Study. JACC Heart Fail. 2024 Jan;12(1):134-147

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