图1.长QT综合征过度诊断的主要原因

注：导致LQTS患者误诊的4类原因（临床、诊断、基因检测和家族史）。圆圈表示这种过度诊断原因的主要子类别。*变异+ 表示意义不明的变异或在LQTS相关基因中发现的（可能）良性变异，这些变异经临床评估后不予考虑。SCD表示心原性猝死；SUD表示不明原因猝死。

LQTS误诊的第二个常见原因是LQTS基因检测的“假阳性”结果，这一发现说明临床中有偶尔过度使用基因检测的情况。根据最新指南，对于临床高度怀疑LQTS的患者，推荐进行LQTS基因检测。若正确使用基因检测，可以成为确诊LQTS的有力工具。然而，如果使用不当（在表型较弱或表型缺失的情况下），则会使患者或家庭成员受到不必要的伤害。

文中提到过度诊断患者携带的变异，实际上都是意义不明或（可能）良性变异，如果严格按照我们基因检测报告中所提示的致病性分类看，只有检出（可能）致病性变异才能帮助LQTS的诊断，所以这部分过度诊断患者完全可以通过更加精准的解读和庞大的患者数据库及家系分析来避免。对于携带充分证据的（可能）致病性变异患者来说，通过基因检测并结合临床提前确诊，才能正确防治从而避免悲惨的结局。这也是我们要提倡专家解读规则标准化，同时大中心间共享变异数据库的重要原因。

图2.LQTS诊断中需要考虑的重要问题

注：导致LQTS误诊的4类主要原因。在每个类别中都有评估患者是否存在LQTS的重要问题。如果这些问题的答案是否定的，就应该重新考虑LQTS诊断。

ECG：心电图；SCA：心脏骤停；SCD：心原性猝死；TEST：平板运动试验。

首先，不同来源的数据质量各不相同。我们选择仅包括有详细的LQTS转诊记录且有明确原因的患者，最大限度地减少了任何潜在的混杂因素；

此外，大约20%的患者是自行转诊到梅奥诊所，而其余80%的患者则由医生转诊，但两组之间没有发现显著的临床差异，这可能导致过度诊断LQTS的表观频率过高。由于转诊医生可能对他们的临床评估没有信心，因此寻求第二意见。然而，无论他们是自我推荐还是医生推荐，这个队列中的所有患者都得到了诊断，进行了风险分层，并在当地接受了LQTS治疗；

最后，虽然大量（16%）接受LQTS评估的患者随后因检查结果正常而被驳回，但由于梅奥诊所是LQTS的三级或四级转诊中心，该检查结果可能存在偏倚。因此，须小心避免LQTS的误诊或漏诊。