临床前景

新发现

★ 与成年后确诊为肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy， HCM）的患者相比，儿童时期即确诊的患者在一生中发生左心室收缩功能障碍（left ventricular systolic dysfunction，LVSD）的风险更大。

★ 尽管在儿童期确诊肥厚型心肌病，但LVSD通常在成年后发展，并与不良结局相关。

★ 发生LVSD的危险因素包括确诊HCM时年龄小、男性、正常初始左心室射血分数较低以及携带编码肌节蛋白的基因上的致病变异。

★ 在儿童期确诊为HCM，且后期发展为LVSD的患者人群中，女性以及射血分数＜35%的患者预后更差。

临床意义

· 临床医生应认识到儿童期确诊HCM的患者发生LVSD的风险较高，并相应地对患者进行随访。

· 意识的提高尤为重要。LVSD可能在成年后才表现出来，届时大多数患者接受的治疗已从原来的儿科提供者过渡为成人心脏病专家。

研究背景

肥厚型心肌病（HCM）患者发生左心室收缩功能障碍（LVSD）的情况很少见，但很严重，且与成人预后不良有关。而关于儿童期确诊HCM的患者出现LVSD的患病率、预测因素和预后知之甚少。

研究结果

该研究对1010名儿童期（＜18岁）确诊HCM的患者以及6741名成年后确诊HCM的患者进行比较。在儿童期确诊HCM的患者队列中，HCM诊断时的中位年龄为12.7岁，其中393名（36%）患者是女性。在首次SHaRe登记处评估时，56名（5.5%）儿童期确诊的患者患有LVSD，92名（9.1%）患者在中位随访5.5年后发生LVSD，总体LVSD的患病率为14.7%，而在成年后确诊的患者中，LVSD的患病率为8.7%。

儿童期确诊HCM的患者发生LVSD的预测因素（如图1）包括：（1）确诊时年龄＜12岁（风险比率[HR]，1.72[CI，1.13-2.62]）；（2）男性（HR，3.1[CI，1.88-5.2]）；（3）携带肌节相关基因上的致病变异（HR，2.19[CI，1.08-4.4]）；（4）既往接受室间隔减容治疗（HR，2.34[CI，1.42-3.9]）；（5）初始左心室射血分数低（HR，1.53[CI，1.38-1.69]每减少5%）。

图1 从首次经过SHaRe登记处评估起，儿童期确诊HCM的患者发生LVSD的预测因素。

排除了在首次评估时存在左心室收缩功能障碍或左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）低的患者。结果基于多重Cox比例风险模型。

注：HCM，肥厚型心肌病；P/LP，致病/可能致病；SHaRe，人肌节基因相关心肌病；VUS，临床意义未明。

另外，女性（HR，2.60[CI,1.41-4.78]）及LVEF＜35%（HR，3.76[CI,2.16-6.52]）与LVSD发生后的综合结局显著相关（如图2）。而从HCM诊断到LVSD识别的时间、接受室间隔减容治疗和携带肌节相关变异，与综合结局没有显著相关性。

图2 儿童期确诊HCM并出现LVSD的患者出现死亡、心脏移植或植入左心室辅助装置结局的预测因素。

结果基于多重Cox比例风险模型，其中年龄被用作左心室收缩功能障碍时左截断的时间尺度。

注：LVAD，左心室辅助装置；LVEF，左心室射血分数；LVSD，左心室收缩功能障碍；Txp，心脏移植。

结论

儿童期确诊HCM的患者患LVSD的终生风险明显更高，且出现LVSD的时间早于成年后确诊HCM的患者。女性患者和LVEF表现较低的患者预后不良的风险最高。另外，无论确诊HCM是在儿童期还是成年后，LVSD的预后都很差，需仔细监测，特别是当患者过渡到成年并由成年心脏病专家管理时。

参考文献

Alaiwi SA, Roston TM, Marstrand P, Claggett BL, Parikh VN, Helms AS, Ingles J, Lampert R, Lakdawala NK, et al. Left Ventricular Systolic Dysfunction in Patients Diagnosed With Hypertrophic Cardiomyopathy During Childhood: Insights From the SHaRe Registry (Sarcomeric Human Cardiomyopathy). Circulation. 2023 May 25.