近日，《Heart Rhythm》上发表了一篇题为“Spectrum and Prevalence of Side Effects and Complications with Guideline Directed Therapies for Congenital Long QT Syndrome”的文章，通过对1310名1型、2型或3型长QT综合征（LQTS）患者进行回顾性分析，总结了患者在接受至少一种常见的指南指导疗法（GDTs）之后，最常见的并发症类型及发生率。治疗后的副作用/并发症并非微不足道，因此呼吁新的LQTS疗法。
研究背景
长QT综合征（LQTS）是由于编码心脏离子通道的基因变异，使其编码的蛋白或调控蛋白功能异常，导致异常的离子流动，延缓心室复极的一种离子通道病。表现为心脏结构正常，QT间期延长和T波异常，心律失常发作时呈典型的尖端扭转型室性心动过速(TdP)，易发晕厥、抽搐和猝死。LQTS最常见的三种亚型分别为由KCNQ1引起的1型LQTS（LQT1），由KCNH2引起的2型LQTS（LQT2）以及由SCN5A引起的3型LQTS（LQT3）。
针对LQTS的指南指导疗法（GDTs）主要集中在预防或对抗TdP造成的潜在致命后果上，治疗策略通常包括：药物治疗 [通常为β受体阻滞剂（BBs）或钠离子通道阻滞剂（SCBs）]、左心交感神经切除术（LCSD）和/或植入型心律转复除颤器（ICD）。
虽然目前治疗LQTS的GDTs非常有效，但它们仍旧存在副作用。这些副作用可能导致患者未来的健康问题，并降低患者的生活质量。
研究方法
对梅奥医学中心Windland Smith Rice遗传心律诊所曾诊断的1310名1型、2型或3型LQTS患者进行了回顾性分析（平均诊断年龄22±18岁，平均治疗随访时间5±5年），且接受了至少一种常见的GDTs。
研究结果
在1310名患者中，1102名（84%）患者服用了BBs，104名（8%）患者服用了SCBs，197名（15%）患者接受了LCSD治疗，251名（19%）患者植入了ICD。据统计，54%的患者报告至少有一种与治疗相关的副作用/并发症。
服用药物治疗后的并发症
据统计，在1102名接受BBs治疗的LQTS患者中，490名（44%）患者报告了副作用，其中最常见的是乏力（381，35%）。104名接受SCBs治疗的患者中，28名（27%）患者报告了副作用，其中最常见的是胃肠不适/呕吐（18，17%）（见表1）。
表1. LQTS患者治疗相关并发症的发生率和图谱
接受LCSD治疗后的并发症
197名接受LCSD治疗的患者中，80名（41%）患者报告了副作用，大多数为神经性疼痛（57，29%)。在报告病例中，LQT1和LQT2患者最常出现此症状。其中，大多数患者的症状在3个月内消退。而还有2例LQT1患者和2例LQT2患者在最后一次随访时症状仍未缓解（见图1）。
图1. 神经性疼痛的缓解时间
注：该图中，y轴为接受LCSD治疗的患者人数，x轴是疼痛持续时间的不同范围。每个时间范围中，不同患者采用的疼痛缓释方法以不同颜色表示。NSAIDs=非甾体抗炎药。
此外，在10名接受LCSD治疗的LQT3患者中，有3名出现了短期上眼睑下垂、气胸和住院时间延长等并发症（见表2）。
表2. LQTS患者中与LCSD相关的并发症
植入ICD后的并发症
251名植入ICD的LQTS患者中，129名（51%）患者出现至少一种并发症，包括ICD不适当放电（46，18%）、导线断裂（37，15%）和创伤后应激障碍（18，7%）等（见表3）。其中，LQT3患者的ICD不适当放电发生率（15/52，29%）明显高于LQT1或LQT2患者（31/199，16%，p=0.04）。
表3. LQTS患者中与ICD相关的并发症
总结
针对LQTS的GDTs是非常有效的，在接受适当治疗的LQTS患者中，由LQTS引起的心脏性猝死并不常见。但治疗方式并非完全无害，仍旧存在与GDTs相关的副作用和并发症。虽然报告的大多数副作用不会危及生命，但可能会影响患者的生活质量，值得引起注意，应当不断寻求新的、更具个性化的LQTS疗法。
参考文献
Martinez K, Bains S, Giudicessi JR, et al. Spectrum and Prevalence of Side Effects and Complications with Guideline Directed Therapies for Congenital Long QT Syndrome. Heart Rhythm. 2022 Jun 13; S1547-5271(22)02069-0.
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